Etude du rôle de la protéine JAK3 dans le contrôle de la sécrétion d’IFN-y en utilisant le modèle des lignées cellulaires, et de développer un modèle murin de lymphome NK associé à un SH afin d’étudier le rôle de l’IFN-y in vivo.

Nous avons d’abord inhibé la protéine JAK3, à l’aide de l’inhibiteurs chimiques le CP-690550 et par la technique d’ARN interférence. Par la suite, nous avons initié des travaux visant à générer un modèle murin de SH avec l’induction de l’expression de la forme mutée de JAK3A573V dans des cellules NK.

Nous avons confirmé que la protéine JAK3 était constitutivement active au sein de nos lignées de LNK et qu’elle régulait la phosphorylation des protéines d’aval ERK, AKT et STAT3 et 5. Nous avons montré que la sécrétion d’IFN-g était JAK3 dépendante.

Nous avons réalisé des productions virales permettant de transduire cette mutation dans des progéniteurs lymphoïdes précoces de souris. Ces cellules seront différenciées en cellules NK et réinjectées dans des souris receveuses.

Ce modèle servira à mieux comprendre la physiopathologie du SH et d’étudier le rôle de l’interaction des cellules NK avec le microenvironnement ainsi qu’à tester de nouvelles molécules expérimentales.