Les intoxications à la colchicine sont relativement rares. La sévérité de l’intoxication et la mortalité sont directement liées à la dose ingérée. Nous rapportons une observation clinique typique d’une ingestion massive de colchicine illustrée d’un suivi toxicocinétique prolongé.

Un homme de 61 ans ingère 43mg de colchicine (0,7mg/kg) ; malgré une prise en charge initiale adaptée, il va présenter une défaillance multiviscérale associant une atteinte respiratoire (SDRA), hémodynamique (choc cardiogénique et vasoplégique, dysfonction ventriculaire gauche à l’échocardiographie), digestive (diarrhée et vomissements), hépatique (cytolyse hépatique sur rhabdomyolyse), rénale (insuffisance rénale anurique), hématologique (CIVD initiale puis survenue au 3^e jour d’une aplasie avec neutropénie fébrile et thrombopénie) et dermatologique (alopécie). Il va présenter secondairement des complications iatrogènes de sa prise en charge thérapeutique : nécrose sèche de l’avant pied droit et des orteils du pied gauche en rapport avec les fortes doses de catécholamines administrées et une tétraparésie prédominant aux membres supérieurs.

La recherche des toxiques « habituels » est revenue négative dans le sang et les urines. Des dosages spécifiques et réitérés de la colchicine dans le sang ont permis un suivi toxicocinétique. Pour évaluer les concentrations plasmatiques de colchicine, une méthode de dosage a été développée et validée en LC-MS/MS. Brièvement, 200μL de sérum sont mélangés avec 20μL de colchicine- D3 et 100μL de sulfate de zinc 0,14mol/L. Après agitation au vortex, le mélange est centrifugé, puis 30μL de surnageant sont injectés dans un système HPLC Aria TLX-1 (Thermo Scientific) sur une colonne Cyclone P (50×0,5mm). Après transfert, la séparation est réalisée sur une colonne Hypersil Gold 50×2,1mm 2.1μm à l’aide d’un gradient basse pression eau/méthanol acidifié avec 0,1 % d’acide formique à un débit de 0,6mL/min. La détection par spectrométrie de masse est réalisée sur un triple quadripole TSQ Quantum Ultra (Thermo Scientific). Les transitions utilisées sont les suivantes : m/z 400,3 → 358,1 pour l’identification et la quantification de la colchicine, m/z 400,3 → 310.1 pour sa confirmation et m/z 403.2 → 359.2 pour la colchicine-D3.
Table Abstract P55.ColchicineH10J1J2J2.5J3J4J5J6J7J14nmol/l41.3013.6515.8014.8011.4010.2010.7514.5012.002.00

La colchicine est un alcaloïde de la famille des poisons du fuseau. Ses principales indications sont l’accès de goutte, la prophylaxie des accès aigus de goutte, la péricardite, la maladie de Behçet et la maladie périodique. Dans notre observation, le patient a présenté une symptomatologie typique et complète d’un surdosage par la colchicine en 3 temps: troubles digestifs initiaux associés à une CIVD puis secondairement installation entre le 2^e et le 4^e jour de la défaillance multiviscérale et pour finir l’apparition de l’alopécie alors que l’atteinte médullaire régresse. Le diagnostic positif repose sur les dosages de la colchicine dans le sang. Ces dosages ne sont pas nécessairement faits en urgence car il n’existe pas de corrélation entre la concentration plasmatique à l’admission et le pronostic.

L’intoxication à la colchicine reste une intoxication rare mais sévère. Le traitement est purement symptomatique en l’absence d’antidote efficace. Des prélèvements à visée conservatoire permettent de confirmer l’intoxication.