La xanthomatose cérébrotendineuse, leucodystrophie métabolique de transmission autosomique récessive, est secondaire à un déficit en 27-stérol-hydroxylase, enzyme intervenant dans le catabolisme du cholestérol. Les symptômes classiquement révélateurs sont des xanthomes cutanés et tendineux (cliniques ou infracliniques), une cataracte précoce, une atteinte neurologique complexe et une diarrhée. L’imagerie cérébrale met en évidence une atteinte symétrique de la substance blanche et des noyaux dentelés. Le diagnostic, suspecté sur une augmentation du cholestanol sérique, est confirmé par la présence d’une mutation dans le gène CYP27A1. Le traitement repose sur l’acide chénodesoxycholique.

Nous rapportons une série multicentrique rétrospective de 15 cas de xanthomatose cérébrotendineuse diagnostiqués à l’âge adulte. Les données cliniques, moléculaires et IRM ont été analysées pour chaque patient inclus.

L’âge moyen de diagnostic était de 39ans (extrêmes : 27–65). Soixante-treize pour cent des patients débutèrent leur maladie dans l’enfance et 27 % à l’âge adulte. Toutes les formes à début pédiatrique ont eu un diagnostic à l’âge adulte (âge moyen du diagnostic : 40ans [extrêmes : 28–65]). Les symptômes cliniques associaient de manière variable un syndrome cérébelleux, pyramidal, des troubles cognitifs, une épilepsie, une neuropathie (recherchée chez 10 de nos malades, présente chez 8 et de profil variable), des troubles psychiatriques, une cataracte et des xanthomes. Un patient avait une présentation atypique à savoir, une monoparésie associée à des xanthomes. L’IRM cérébrale, anormale chez tous nos malades, pouvait montrer une atteinte des noyaux dentelés (47 %), une leucopathie périventriculaire (73 %) prédominant dans les régions postérieures (60 %), une atteinte de la substance blanche de mécanisme vasculaire (7 %), une atteinte des faisceaux cortico-spinaux (53 %), des pallidums, du corps calleux ou une atrophie cortico-sous-corticale (33 %). Quatre-vingt-treize pour cent des patients avaient un taux de cholestanol sérique élevé. La mutation la plus fréquente était 1183C>T, retrouvée chez 5 de nos 15 malades. Un traitement par acide chénodesoxycholique a permis une amélioration initiale chez 8 malades, suivie d’une stabilisation chez cinq d’entre eux, et d’une aggravation chez les trois autres. Quatre patients sont décédés des complications de la maladie.

Cette série est la plus importante série française rapportée à ce jour. Une xanthomatose cérébrotendineuse doit être recherchée devant l’association de xanthomes (cliniques ou radiologiques) à un trouble neurologique. La maladie débute fréquemment dans l’enfance mais de manière aspécifique rendant compte du retard diagnostique. L’atteinte des noyaux dentelés est très évocatrice mais peu sensible. La leucopathie sus-tentorielle a souvent un gradient antéro-postérieur. Une distribution vasculaire et une atteinte du corps calleux ne doivent pas faire exclure le diagnostic. Le dosage du cholestanol est très fiable, son élévation permet de retenir le diagnostic, néanmoins celui-ci doit être confirmé par la biologie moléculaire.

Cerebrotendinous xanthomatosis, a metabolic leukodystrophy with an autosomal recessive inheritance, is secondary to deficiency of sterol 27-hydroxylase, an enzyme involved in cholesterol catabolism. Classical symptoms include clinical or infraclinical xanthomas affecting the skin and tendons, early cataracts, neurological signs and diarrhea. Brain imaging reveals involvement of the dentate nuclei and periventricular white matter hyperintensities. The diagnosis is based on an increased cholestanol level in serum, confirmed by the presence of a mutation in the CYP27A1 gene. Treatment is based on chenodeoxycholic acid.

We report a retrospective multicentric study of 15 cases of cerebrotendinous xanthomatosis diagnosed in French adults. Clinical, molecular and MRI findings were recorded in all patients.

The average age at diagnosis was 39years (range 27–65). Disease onset occurred in childhood in 73% of patients and in adulthood in 27%. All patients with a pediatric onset were diagnosed during adulthood (age range 28–65years). Clinical symptoms variably associated cerebellar syndrome, pyramidal syndrome, cognitive decline, epilepsy, neuropathy (sought in 10 of our patients, present in forms in 8), psychiatric disorders, cataract and xanthomas. One patient had an atypical presentation: monoparesis associated with xanthomas. Brain MRI was abnormal in all: findings consisted in T2-weighted hyperintensity of the dentate nuclei (47%), periventricular leuoencephalopathy (73%) which preferentially involved the posterior cerebral part (60%), leucoencephalopathy with a vascular pattern (7%), hyperintensity of the cortico-spinal tracts (53%), globi pallidi, corpus callosum and cerebral atrophy (33%). Serum cholestanol was elevated in 93% of patients. The most frequent mutation was 1183C>T (n=5/15). Under treatment with chenodeoxycholic acid, eight patients improved initially, followed by stabilization in five of them, and worsening in the others. Four patients died.

Patients with the xanthoma-neurological disorder association should be tested for cerebrotendinous xanthomatosis. The disease often begins in childhood with a diagnostic delay but also in adulthood. Involvement of the dentate nuclei is specific but not sensitive and the supratentorial leucoencephalopathy is not specific but with an antero-posterior gradient. A vascular distribution and involvement of the corpus callosum are possible. Serum cholestanol assay is very reliable: an elevated level provides the diagnosis, which must nevertheless be confirmed by molecular biology.