Les antagonistes de la vitamine K (AVK) et les héparines sont les thérapeutiques de référence dans la prévention et le traitement des accidents thromboemboliques veineux et artériels. Ils ont de nombreux avantages et un petit nombre d’inconvénients : iatrogénicité, nécessité d’une surveillance biologique pour les AVK, activité limitée à la voie parentérale pour les héparines et le fondaparinux. Quatre anticoagulants oraux, inhibiteurs directs du facteur Xa (le rivaroxaban, l’apixaban, l’edoxaban et le betrixaban) sont enregistrés. Ils ne nécessitent pas de surveillance en routine de la coagulation. L’objectif est de remplacer les inhibiteurs indirects du facteur Xa que sont les héparines, les héparines de bas poids moléculaire, le fondaparinux et les antagonistes de la vitamine K par des inhibiteurs directs du facteur Xa utilisés par voie orale. Ils inhibent les voies intrinsèque et extrinsèque de la coagulation. Le rivaroxaban et l’apixaban ont une bonne efficacité et sécurité dans la prévention des infarctus cérébraux chez les patients qui font une fibrillation atriale non valvulaire. L’apixaban est en cours de développement dans les mêmes indications que le rivaroxaban. L’edoxaban et le betrixaban sont également en cours de développement. Le but de ce travail est d’étudier les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques, ainsi que l’efficacité et la sécurité de ces 4 inhibiteurs directs du facteur Xa par voie orale.

Heparins and vitamin K antagonists (VKA) used commonly are the standard treatment of venous and arterial thromboses. They are very efficient and safe, but have some limitations: iatrogenicity, laboratory monitoring, parenteral use for heparins and fondaparinux. Nowadays, four new inhibitors of factor Xa are used orally (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban), and they are at least as efficient as heparins and vitamin K antagonists. The objective is to substitute these indirect inhibitors of factor Xa (heparins, low molecular weight heparins and fondaparinux) in the prevention of venous and arterial thromboembolic episodes. The new direct inhibitors do not require routine laboratory monitoring of blood coagulation. They inhibit the extrinsic and the intrinsic pathways of blood coagulation. Rivaroxaban and apixaban are efficacious and safe in the prevention of cerebral infarcts in patients with non-valvular fibrillation. Apixaban is another direct inhibitor of factor Xa used orally which is developed in the same indications as rivaroxaban. Edoxaban and betrixaban are also in development. The objective of this work is to study the pharmacodynamic, pharmacokinetic, the efficacy and safety of these four oral direct factor Xa inhibitors.