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Analysis of miRNA expression profiling in human macrophages responding to Mycobacterium infection: Induction of the immune regulator miR-146a - 08/05/14

Doi : 10.1016/j.jinf.2013.12.017 
Zhen Liu a, e, Guoyong Zhou c, e, Xiangdong Deng d, e, Qi Yu c, Yongliang Hu c, Huijie Sun b, Zhongyuan Wang a, Hongbing Chen a, Chiyu Jia c, , Di Wang b,
a Institute of Tuberculosis Research, The 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China 
b Department of Clinical Laboratory, The 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China 
c The 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China 
d The 97th Hospital of PLA, Xuzhou, Jiangsu 221004, China 

Corresponding author. The 309th Hospital of PLA, No. 17, Heishanhu Street, Beijing 100091, China. Tel./fax: +86 010 66775459.∗∗Corresponding author. The 309th Hospital of PLA, No. 17, Heishanhu Street, Beijing 100091, China. Tel./fax: +86 010 66775783.

Summary

Objectives

The regulatory mechanism of microRNA (miRNA) within macrophage innative response to Mycobacterium tuberculosis infection is not clear yet.

Methods

The expression profile of cellular miRNAs during Mycobacterium bovis BCG infection was analyzed by using microarray. The expression of miR-146a was evaluated in alveolar macrophages (AMs) of bronchoalveolar lavage solution from pulmonary tuberculosis (PTB) patients and healthy volunteers respectively. Inhibitor experiment and promoter analysis were used to investigate the pathway involved in the induction of miR-146a. Examination of miR-146a function in macrophages was performed by overexpression and inhibition of miR-146a.

Results

Among the altered miRNAs, 10 were downregulated whereas 8 were upregulated in M. bovis BCG-infected macrophage. MiR-146a was high expressed in cultured macrophage respond to M. bovis BCG but decreased in AMs of PTB patients, and stated a negative correlation with degree of smear-positive. Nuclear factor-κB pathway was required for the induction of miR-146a. Overexpression of miR-146a results in significant reduction of PTGS2 and enhanced the killing ability of THP-1 cells to intracellular M. bovis BCG, and miR-146a negatively regulated TNF-α release in feedback manner.

Conclusions

Our findings suggest an important role of miR-146a in M. bovis BCG infection that helps to fine-tune the inflammation response of MTB infection.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : miR-146a, Mycobacterium bovis BCG, Inflammation, PTGS2, TNF-α


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Vol 68 - N° 6

P. 553-561 - juin 2014 Retour au numéro
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