Les maladies à Prion sont causées par une protéine amyloïde résistante aux protéases (PrPsc) issue d’une modification conformationnelle de l’isoforme normale de la protéine Prion cellulaire (PrPc), glycoprotéine membranaire dont la fonction précise est inconnue. Chez l’adulte elle est surtout présente dans les axones du système nerveux, dans les lymphocytes et les cellules dendritiques folliculaires mais son expression au cours du développement chez l’homme n’a pas été étudiée. Nous avons réalisé une cartographie de la PrPc chez des fœtus humains en immunohistochimie en utilisant 5 anticorps dirigés contre différentes régions de la PrP (KG9, 12F10, 6H4, 3F4 et BG4) seuls ou associés en double marquage aux anticorps dirigés contre la GFAP, O4, Iba-1, Glut-1, beta-tubuline, CD56, CaBP, calrétinine, TH, GABA. Dans le cerveau, il existait une expression dans les fibres nerveuses prédominant dans les régions centre-encéphaliques, et quasiment nulle dans le ruban cortical. La PrPc n’était pas détectée dans la zone germinative mais était présente dans les neurones du tronc cérébral, des noyaux gris, des neurones migrant le long de la glie radiaire jusqu’au cortex. Elle était aussi détectée dans les astrocytes y compris dans la glie radiaire, dans les cellules épendymaires, les cellules microgliales et endothéliales. Outre le système nerveux périphérique la PrPc était détectée dans de nombreux organes tout particulièrement la peau, le tissu lymphoïde et le poumon. Ces données soulignent que la protéine Prion est fortement exprimée au cours de la plasticité. L’identification des ligands de la PrPc est capitale pour comprendre la physiopathologie des maladies à Prion.