Le diabète de type 2 (DT2) est causé par des facteurs génétiques et environnementaux et leurs interactions. La moitié des patients diabétiques développent des complications suite aux désordres micro- et macrovasculaires affectant les organes cibles.

Notre étude génétique est basée sur l’essai clinique ADVANCE chez les sujets DT2 à risque élevé de complications. Des résultats récents ont révélé que plusieurs biomarqueurs améliorent l’estimation du risque cardiovasculaire (Diabetes Care Oct 2, 2013). Ici, nous proposons que le criblage génomique (GWAS) des taux plasmatiques de biomarqueurs comme phénotype offre une possibilité d’identifier les sujets à risque avant l’élévation de ces taux. Les GWAS de 3 449 patients Caucasiens ont été fait à l’aide de puces Affymetrix GeneChip® SNP 5,0 et 6,0, IMPUTE2 pour les imputations et SNPTEST pour les GWAS.

Nos résultats démontrent que le rs876537 (chr1), à moins de 8Kb du gène CRP est associé aux taux circulants de hsCRP (p<4x10^-7). Plusieurs SNPs dont le plus significatif (rs429358, p<8x10^-14) se trouve à proximité du locus des gènes APOE, APOC1 et TMME40 sur le chr19. L’association avec sRAGE a identifié le rs2856437 (p<2x10^-18) qui se trouve à 5kb du gène AGER codant pour son récepteur. Le rs6668352 qui est associé (p<1x10^-7) aux taux circulants de BNP est situé à proximité de deux gènes précurseurs pour ce biomarqueur (NPPA et NPPB) sur le chr1. Des résultats similaires ont été observés pour le biomarqueur IL-6 avec un marqueur rs4129267 associé (p<5x10^-7) au récepteur de ce biomarqueur.

Nos résultats suggèrent que la variance dans les taux de ces biomarqueurs circulants peut-être déterminée par leurs gènes (hsCRP et BNP), par leurs récepteurs (sRAGE, IL-6) ou encore par les gènes des facteurs de risque (hsCRP) dont on a ignoré la relation dans le développement des complications du DT2.