L’induction des gènes régulés par la voie AMPc/protéine kinase A (PKA) est fondamentale pour le contrôle approprié de la production/sécrétion de l’insuline et le métabolisme du glucose des tissus sensibles à l’insuline. Une induction persistante ou défectueuse de ces gènes entraine des dysfonctionnements de la cellule béta chez l’homme et la souris, ainsi qu’une insulinorésistance dans les adipocytes. Dans cette étude nous avons recherché le rôle du répresseur transcriptionel ICER (« Inducible cAMP early repressor »), un régulateur négatif majeur de l’expression des gènes régulés par la voie AMPc/PKA, dans le contrôle de l’homéostasie glucidique chez la souris.

Des tests de tolérance au glucose et à l’insuline ont été réalisés chez des souris invalidées spécifiquement pour l’expression d’ICER. L’expression et la sécrétion de l’insuline ont été mesurées par ELISA et effectuées dans les îlots isolés de souris invalidées et contrôles. L’expression des gènes a été mesurée par PCR quantitative

Les souris invalidées pour ICER sont intolérantes au glucose, en dépit d’une concentration plasmatique d’insuline plus élevée que chez les souris contrôles. L’hyperglycémie corrèle avec une résistance systémique à l’insuline. ICER est un répresseur de l’expression de l’insuline. Le contenu et l’expression de l’insuline est augmentée dans les îlots des souris invalidées. En revanche la sécrétion de l’insuline en réponse au glucose est altérée chez les animaux déficients pour ICER. Ce dysfonctionnement est associé avec une perte absolue de l’expression des gènes de l’horloge circadienne importante pour le contrôle de la sécrétion de l’insuline en réponse au glucose (Per1, Bmal1 et RevErba).

La régulation négative par ICER est essentielle pour le maintien de l’homéostasie glucidique et le rythme circadien dans les îlots pancréatiques