O5 La lysine acetyl-transferase P300/CBP-associated factor (PCAF) contrôle la sécrétion d’insuline et la réponse au stress du reticulum - 20/03/14
Résumé |
Introduction |
Le diabète de type 2 (T2D) est caractérisé par une insulino-résistance périphérique et un dysfonctionnement des cellules β pancréatiques. La stimulation des cellules β par le glucose augmente la sécrétion et la synthèse d’insuline, induisant un stress du réticulum endoplasmique (RE). Ce dernier active une réponse adaptative au stress (UPR) afin de rétablir l’équilibre cellulaire. Au cours d’un stress chronique comme au cours du T2D, l’UPR ne parvient plus à arrêter les perturbations du RE et les cellules β entrent en apoptose. Afin de déterminer le rôle de PCAF dans la régulation de la réponse UPR et la sécrétion d’insuline, nous avons réalisé un phénotypage métabolique des souris déficientes pour Pcaf (Pcaf-/-) et mesuré ex vivo (ilots isolés) la réponse au glucose, ainsi que les mécanismes moléculaires impliqués.
Matériels et méthodes |
Des tests de tolérance au glucose et à l’insuline ont été réalisés sur des souris Pcaf +/+ et -/-. Des tests de sécrétion d’insuline ont été réalisés sur des ilots isolés de ces souris. L’expression des gènes a été mesurée par RT-PCR quantitative. L’interactome a été étudié sur une lignée Min6 après immunoprecipitation et MALDI-Tof-Tof.
Résultats |
Les souris Pcaf-/- sont gluco-intolérantes et résistantes à une obésité induite par un régime riche en graisse. Les cellules β pancréatiques de souris Pcaf -/- sont incapables de sécréter de l’insuline en réponse au glucose, lié à une diminution de l’expression génique des acteurs clef de l’UPR. De plus, l’étude de l’interactome révèle une interaction de PCAF avec des protéines de l’UPR, suggérant ainsi l’implication de PCAF dans la maturation de l’insuline.
Conclusion |
Nous montrons que PCAF contrôle la sécrétion d’insuline en agissant sur l’UPR. L’utilisation d’un agoniste de PCAF pourrait constituer ainsi une nouvelle stratégie thérapeutique pour le traitement du T2D.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 40 - N° S1
P. A2 - mars 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.