La nouvelle insuline glargine U300 (Gla-300, 300U/ml) en doses uniques sous-cutanée possède une durée d’action plus prolongée et un profil pharmacocinétique/pharmacodynamique plus plat que l’insuline glargine 100U/ml (Gla-100). Nous avons étudié comment ces caractéristiques se présentaient à l’état d’équilibre.

Cette étude randomisée, en double aveugle et en crossover (2×2) chez des patients DT1 a comparé les propriétés pharmacocinétiques/ pharmacodynamiques et la tolérance de la Gla-300 (0,4U/kg, n=18 et 0,6U/kg, n=12) avec la Gla-100 (0,4U/kg). Un clamp euglycémique automatisé pendant 36 heures après la dernière injection est réalisé après 8 jours de traitement.

À l’état d’équilibre, le taux d’infusion de glucose (TIG) moyen ajusté sur la masse corporelle présentait un profil stable, en plateau, au-delà de 24h après la dernière injection de Gla-300 (0,4U/kg), et baissait lentement après, avec une activité mesurable jusqu’à la fin du clamp. Le TIG maximal et les variations individuelles étaient plus faibles, et l’euglycémie (glycémie ≤ 105mg/dl) maintenue plus longtemps avec Gla-300 0,4U/kg qu’avec Gla-100 (moyenne de fin d’activité ~ 32h et 29h après la dernière dose). Gla-300 0,6U/kg montre une activité plus importante et plus longue (~34h) avec un TIC plus élevée pendant le maintient d’un profil plat du TIG. Le profil des concentrations sériques de Gla-300 était également plus stable et plus plat. L’exposition à l’insuline glargine augmente avec la dose, reste mesurable jusqu’à 32h et 36h après l’injection de 0,4U/kg et 0,6U/kg de Gla-300, contre 28h pour 0,4U/kg de Gla-100. Tous ces traitements ont été bien tolérés.

Chez les patients DT1, la Gla-300 présente un profil pharmacocinétique et pharmacodynamique plus stable et plus plat à l’état d’équilibre que la Gla-100, avec un contrôle glycémique plus renforcé et plus prolongé.