John R. Vane, « pharmacologue de l’endothélium vasculaire », 1927-2004 - 20/02/08
F. Chast
Voir les affiliationspages | 9 |
Iconographies | 0 |
Vidéos | 0 |
Autres | 0 |
Les travaux de John Vane sont à l’origine de l’adoption de l’aspirine par les cardiologues. L’intérêt de son administration à faible dose pour la prévention des accidents cardiovasculaires (coronarien ou cérébral) repose sur l’impact de l’aspirine sur les enzymes de régulation de la production des prostaglandines. Après avoir compris les conditions de l’interaction du couple aspirine et endothélium, John Vane proposa de faire de l’endothélium vasculaire un acteur physiologique et une cible pharmacologique pour de nouveaux médicaments.
Grâce à un ingénieux système de dosage biologique en « temps réel » des « hormones » présentes dans le flux sanguin irrigant un organe isolé : le blood-bathed organ cascade, John Vane put étudier avec une grande sensibilité de nombreux médiateurs tels l’angiotensine, la bradykinine et les prostaglandines et découvrit notamment la prostacycline, puissant inhibiteur de l’agrégation plaquettaire.
Vane expliqua l’effet des médicaments anti-inflammatoires (dont l’aspirine est le chef de file) par leur action sur la cyclo-oxygénase et l’inhibition de la production de la prostacycline et du thromboxane. Une deuxième isoforme de cyclo-oxygénase, dite de type 2, fut découverte en 1991. Ainsi, à côté de la COX-1, constitutive, qui participe à la protection de l’estomac et à la vasodilatation du système artériel rénal, il existe une COX-2, induite par les phénomènes inflammatoires et la stimulation par les cytokines, permettant d’entrevoir des inhibiteurs spécifiques, les « coxibs », qui revêtent un rôle important dans la lutte contre l’inflammation.
Il obtint en 1977 le prix Albert Lasker et, en 1982, le prix Nobel de médecine et de physiologie (partagé avec Sune Bergström et Bengt I. Samuelson).
John Vane, 1927-2004, the pharmacologist of the vascular endometrium. |
The work of John Vane greatly contributed to the use of aspirin in cardiology. The impact of aspirin administration at low dose for the prevention of stroke or coronary attack results from its effect on enzymes regulating the production of prostaglandins. After understanding the mechanism of interaction between aspirin and the vascular endothelium, Vane proposed assigning a major physiological function to the vascular endothelium which then became a pharmacological target for new drugs.
Using an ingenious “real time” biological assay of bloodstream hormones irrigating an isolated organ called the “blood-bathed organ cascade”, John Vane developed a system for highly sensitive monitoring of several mediators like angiotensin, bradykinin and prostaglandins and discovered prostacyclin, a potent platelet aggregation inhibitor.
Vane explained anti-inflammatory drugs effects (among which aspirin remains the leader) through their activity on cyclo-oxygenase and inhibition of prostacyclin and thromboxane production. Another cyclooxygenase isoform, so-called type 2, has been discovered in 1991. Thus, besides the constitutive COX-1, participating to stomach protection and renal artery vasodilatation, a COX-2 enzyme is existing, induced by inflammatory phenomenons and cytokines stimulation, allowing to design specific inhibitors “coxibs”, playing an increasing but controversial role in the struggle against inflammation.
He won Albert Lasker Prize in 1977 and Nobel Prize in medicine and physiology (shared with Sune Bergström and Bengt I. Samuelson) in 1982.
Mots clés : Vane (John) , Pharmacologie , Prostaglandines , Aspirine , Endothélium , EDRF , NO
Keywords:
Vane (John)
,
Pharmacology
,
Prostaglandins
,
Aspirin
,
Endothelium
,
EDRF
,
NO
Plan
© 2006 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 64 - N° 6
P. 416-424 - novembre 2006 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.
Déjà abonné à cette revue ?