Rôle des matrikines dans la progression du mélanome - 20/02/08
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Le caractère invasif d’un mélanome et la formation ultime de métastases nécessitent le franchissement par la cellule tumorale de barrières tissulaires successives (jonction dermo-épidermique, derme) constituées de divers éléments de la matrice extracellulaire (MEC). Les cellules du mélanome élaborent, en concertation avec les cellules du stroma, des systèmes protéolytiques afin de dégrader les constituants matriciels et faciliter ainsi leur progression. Toutefois, la protéolyse des membranes basales, des fibres du collagène ou d’élastine peut découvrir des sites cryptiques ou libérer des fragments matriciels qui possèdent des activités biologiques distinctes de la molécule dont ils sont issus. Ces fragments, désignés matrikines sont capables ex vivo ou in vivo de freiner ou d’activer la progression du mélanome. Les fragments correspondants aux domaines non collagéniques (NC) des collagènes des membranes basales sont de puissantes « matstatines » dont l’utilisation comme agents pharmacologiques dans le cancer, et notamment le mélanome, est envisagée.
Role of matrikins in melanoma progression. |
Expression of melanoma invasiveness, ultimately leading to the formation of metastases, requires that cancer cells break through the successive skin barriers (dermo-epidermal junction, dermis) constituted of various extracellular matrix constituents. In order to facilitate their progression, melanoma cells express, in concert with stromal cells, a group of proteolytic systems which degrade this extracellular structures. However, proteolysis of basement membrane, collagen or elastic fibers can uncover cryptic sites or/and liberate matrix fragments whose properties appeared distinct from their intact macromolecule counterparts. Those fragments, called matrikines, are able to empede or to accelerate melanoma progression ex vivo and in vivo. Non-collagenous domains of basement membrane collagens, which behave like potent “matstatins”, are seen as potential pharmacological agents in melanoma.
Mots clés : Mélanome , Matrice extracellulaire , Matrikine , Metalloprotéinase Matricielle
Keywords:
Melanoma
,
Extracellular Matrix
,
Matrikine
,
Matrix Metalloproteinase
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Vol 64 - N° 2
P. 83-86 - février 2006 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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