La découverte de la nécessité pour les protéines Ras d’être farnésylées pour être fonctionnelles a conduit au développement des inhibiteurs de farnésyltransférase (FTI) pour contrôler la croissance des tumeurs présentant des mutations de l’oncogène ras. Des études précliniques sur des modèles murins ont précisé l’effet inhibiteur sur la transformation tumorale et ont permis leur développement clinique. Paradoxalement, le support moléculaire de leur activité biologique reste encore à définir. En effet, il est maintenant clair que Ras n’est pas la cible unique de l’effet anti-transformant des FTI et que d’autres protéines farnésylées, telle que RhoB, pourraient intervenir. Les études de phase I et II confirment leur potentiel antitumoral et leur faible toxicité. Des essais cliniques de phase III sont actuellement en cours, pour le traitement à la fois de tumeurs solides et d’hémopathies malignes. Les résultats de ces essais devront définir la place des FTIs comme agents anticancéreux, en particulier en association avec des traitements chimiothérapiques, hormonaux ou radiothérapiques.

Ras proteins belong to the monomeric GTPases familly. They control cell growth, differentiation, proliferation, and survival. Ras mutations are frequently found in human cancers and play a fundamental role in tumorigenesis. Ras requires localization to the plasma membrane to exert its oncogenic effects. This subcelllular localization is dependent of protein farnesylation which is a post translational modification catalysed by the farnesyl transferase enzyme. Farnesyl transferase Inhibitors (FTI) were then designed ten to twelve years ago to inhibit ras processing and consequently the growth of ras mutated tumor. Preclinical data show that FTIs inhibit cell proliferation and survival in vitro and in vivo of a wide range of cancer cell lines, many of which contain wild type ras suggesting that mutated Ras is not the only target of the FTIs effects. Four FTIs went then through clinical trials and three of then are still developed in the clinic. Phase I et II clinical trials confirmed a relevant antitumor activity and a low toxicity. Phase III clinical trials are currently undergoing for both solid and hematologic tumors. The expected results should allow to define the position of FTIs as anticancer drugs, particularly in combination with conventional chemotherapy, hormone therapy, radiotherapy or any other new targeted compound.