Le manque d’efficacité des traitements actuels du cancer de la prostate parvenu au stade hormono-indépendant, justifie la recherche de nouvelles stratégies pour cibler les voies de croissance et/ou de survie au niveau de leurs différents stades surexprimés ou mutés. Dans le cas de ce cancer, une altération voire une absence du gène suppresseur de tumeurs PTEN ont été décrites et la voie PI3K/Akt, toujours activée dans ces conditions, constitue, de ce fait, une cible majeure pour essayer de corriger les dysfonctionnements ainsi induits sur la prolifération, la survie et l’invasivité des cellules transformées.

Notre expérience et donc les outils pharmacologiques dont nous disposons déjà, nous permettent d’envisager la conception de nouveaux composés inhibiteurs de tyrosine kinase, de PDK-1 et de farnésyltransférase, susceptibles d’éteindre sélectivement telle ou telle étape de la voie PI3K/Akt et de constituer des lead compounds après optimisation par les techniques habituelles du drug design.

Because of the unavailability of effective therapies to block or reverse the progression of androgen-independent prostate cancer, it seems obvious to target growth signaling pathways for which frequently recurring mutations have been identified. Acquired mutations of the PTEN gene have been reported in several tumor types, including up to 30% — 60% of prostate cancer tumors. This results in constitutive activation of the PI3K/Akt pathway which then represents a major target to prevent dysfunctions in cell growth, survival and motility.

Our experience and, therefore, our own tools allow us to design new inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinase, PDK-1 and farnesyltransferase activities. These original compounds could selectively switch off one or several steps of the multifunctional pathway and constitute lead compounds in the design of new classes of potent drugs.