Trois prodrogues glucuronylées du paclitaxel ont été préparées. Destinées à être activées par la β-glucuronidase, elles sont constituées de trois parties : l’acide glucuronique relié par une liaison glycosidique β à un espaceur de nature variable dit « autoimmolable », lui-même lié au paclitaxel par une liaison carbamate. Les tests in vitro réalisés sur deux de ces prodrogues, soulignent leur stabilité en milieu tamponné ou dans le sérum et leur faible cytotoxicité. En présence de β-glucuronidase d’E. coli, leur liaison glycosidique est hydrolysée plus ou moins rapidement selon la nature de l’espaceur mais dans les deux cas, l’espaceur s’élimine ensuite spontanément pour libérer le paclitaxel, la cytotoxicité initiale de ce dernier étant totalement recouvrée.

Three glucuronyl prodrugs of paclitaxel have been synthesized in order to be activated by the β-glucuronidase present within the necrotic areas of tumors. As three compartments containing prodrugs, they include a specifier, a self immolative spacer and the drug. In vitro testing clearly indicates that the two former prodrugs are stable and are more or less detoxified. As expected, in the presence of E. coli β-glucuronidase, the glycosidic linkage is hydrolyzed with a rate depending on the nature of the spacer but, once this hydrolysis has occurred, the self immolative spacer is soon eliminated leading to the liberation of the paclitaxel.