La stratégie diagnostique en présence d'un syndrome polyurodipsique avec polyurie hypotonique vise d'abord à éliminer les causes de diabète insipide (DI) néphrogénique acquis de l'adulte (hypercalcémie, hypokaliémie, prise de lithium, pathologies rénales). Certaines causes (neurochirurgicales ou traumatiques) de DI central (aussi appelé neurogène ou hypothalamohypophysaire) sont évidentes. Sinon, en première intention, il faut obtenir une imagerie par résonance magnétique capable de mettre en évidence une éventuelle lésion tumorale, infiltrative ou inflammatoire. Le bilan est complété par l'analyse des autres fonctions hypophysaires et la recherche de signes systémiques d'une maladie générale. Ce n'est qu'en cas de DI isolé, sans anomalie morphologique à l'imagerie par résonance magnétique, que doit être entreprise une épreuve de restriction hydrique afin d'éliminer une polydipsie primaire. Les étiologies du DI central chez l'adulte sont dominées par les tumeurs, qu'il s'agisse de lésions primitives ou de métastases. Les granulomatoses viennent ensuite, aussi fréquentes que les hypophysites et neuro-infundibulites. Enfin, dans un quart des cas environ, l'étiologie reste méconnue : le DI est dit « idiopathique », même s'il est très vraisemblable que ces DI sont la séquelle d'une hypophysite ou d'une neuro-infundibulite passée inaperçue au moment de la phase aiguë car spontanément résolutive. Le traitement du DI fait appel à un analogue de la vasopressine, la déamino-D-arginine-vasopressine ou desmopressine.