Au cours des dernières années, la prise en charge des patients atteints d’adénocarcinomes pulmonaires localement avancés ou métastatiques a évolué en prenant en compte non seulement la classification histologique mais aussi moléculaire des lésions. Le premier sous-groupe moléculaire est ainsi défini par l’existence d’une mutation activatrice du récepteur à l’EGF (EGFR) et une réponse majeure aux inhibiteurs du site tyrosine kinase qui ciblent l’EGFR. Depuis, d’autres altérations génétiques, potentiellement cibles directes ou indirectes de médicaments, ont été identifiées (KRAS, HER2, BRAF, PIK3CA, ALK, ROS, RET…) et le typage moléculaire des tumeurs pulmonaires est devenu une routine en pratique de soin. Cette revue a pour objectif de faire le point sur ces différentes altérations moléculaires, leur lien avec la réponse aux thérapies ciblées et les modalités actuelles et futures de génotypage des cancers du poumon.

The management of locally advanced and metastatic non-small cell lung cancer has been revolutionized thanks to recent progress in pathology and molecular biology. The first molecular subgroup is defined by activating mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR), and a dramatic response to specific tyrosine kinase inhibitors. Since then, multiple genetic alterations (KRAS, HER2, BRAF, PIK3CA, ALK, ROS, RET…) have been identified as potential target of novel therapies, and molecular profiling has become common practice. This review focus on the molecular alterations associated with non-small cell lung cancer, including molecular profiling and response to targeted therapies.