Les progrès effectués dans la caractérisation moléculaire des cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques non résécables ont considérablement amélioré la prise en charge des patients. Aujourd’hui, les tests moléculaires doivent être réalisés systématiquement chez tous les patients ayant des tumeurs pulmonaires non à petites cellules de type non épidermoïdes, ainsi qu’en cas de tumeur épidermoïde survenant chez un non-fumeur. En cas de mutation EGFR ou de réarrangement de ALK, les inhibiteurs spécifiques ont prouvé une efficacité supérieure à la chimiothérapie, en première ligne de traitement pour les inhibiteurs de EGFR (erlotinib et géfitinib) et en deuxième ligne pour les inhibiteurs de ALK (crizotinib). Nous présenterons les résultats d’essais thérapeutiques plus récents, visant à développer des alternatives thérapeutiques efficaces en cas de résistances aux inhibiteurs de première génération, qui surviennent inexorablement avec une médiane de 11–13 mois en première ligne et 7 mois en seconde ligne. Nous décrirons enfin les anomalies moléculaires découvertes plus récemment, comme les réarrangements de ROS1 et de RET, ainsi que les mutations de HER2, BRAF, PIK3CA, DDR2. Certaines des ces altérations peuvent bénéficier dès aujourd’hui d’un traitement spécifique dans le cadre d’essais cliniques dédiés ou d’une ATU.

Recent advances in the molecular characterization of metastatic unresectable lung cancers have markedly improved the management of patients. Today, molecular tests should be performed routinely in all patients with non-squamous non-small cell lung cancer, and in case of squamous cell carcinoma occurring in a non-smoker. In the presence of EGFR mutation or ALK rearrangement, specific inhibitors have shown superior efficacy to chemotherapy in first-line treatment for anti-EGFR (erlotinib and gefitinib) and in second-line treatment for anti-ALK (crizotinib). We will report the most recent clinical trials that aimed to identify effective therapeutic alternatives in case of acquired resistance to first-generation inhibitors (erlotinib, gefitnib, crizotinib), which inevitably occur in a median of 11–13 months at the first line setting and 7 months at the second line setting. Finally, we will describe more recently known molecular alterations such as ROS1 or RET rearrangements and HER2, BRAF, PIK3CA, DDR2 mutations. Some of these alterations are already elegible for dedicated targeted therapies within clinical trials or temporary use authorization (ATU).