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Induction de tolérance orale chez la souris par administration de microsphères de poly (lactide-co-glycolide) contenant la ß lactoglobuline - 20/02/08

Doi : APF-01-2002-60-1-0003-4509-101019-ART5 

E. Fattal [1],

P. Couvreur [1],

S. Pecquet [2]

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Les allergies aux protéines du lait de vache sont très fréquentes chez le nouveau-né. Afin de prévenir cette allergie en induisant une tolérance orale, une des protéines allergéniques majeures du lait, la ß lactoglobuline (BLG), a été encapsulée au sein de microsphères biodégradables de poly (lactide-co-glycolide) avant d'être administrée per os à des souris. Les microsphères sont, en effet, capables de protéger les protéines de la dégradation dans le tube digestif et de cibler les plaques de Peyer, principaux sièges de la réponse immunitaire à point de départ intestinal. Les microsphères ont été préparées par la technique d'évaporation de solvant en émulsion multiple. L'objectif de l'étude galénique a été d'associer aux microsphères des quantités importantes de protéines afin de réduire la masse de particules susceptibles d'être administrées. Les résultats ont montré que l'introduction, dans les microsphères de tween 20 permet d'augmenter les quantités de protéines encapsulées et de limiter la libération immédiate de la BLG. Les études immunologiques attestent qu'après administration orale les microsphères de BLG réduisent très significativement (par 10 000) les doses de protéines nécessaires pour diminuer la production d'IgE spécifiques et de l'hypersensibilité retardée. Ainsi, les microsphères biodégradables peuvent induire une tolérance par voie orale d'où l'intérêt de tels systèmes d'administration.

Oral Tolerance Induced by Poly (lactide-co-glycolide) containing ß lactoglobulin.

Allergies to milk proteins are frequently encountered in the new born population. In order to prevent this allergy by inducing oral tolerance, one of the major allergenic milk protein, ß lactoglobulin (BLG) was entrapped into biodegradable Poly (lactide-co-glycolide) microspheres and was then orally given to mice. Microspheres are able to protect proteins against degradation by intestinal proteolytic enzymes and to target the Peyers patches which are one important priming site of the mucosal immune system. Microspheres were prepared by the multiple emulsion solvent evaporation method. The goal of the formulation study was to associate large amounts of proteins to the smallest amount of polymer so that a minimal quantity of microspheres would be administered. It was shown that introducing tween 20 in the formulation was able to increase the encapsulation efficiency and to better control protein release reducing the burst release effect. Moreover, Oral administration of microspheres containing BLG reduced significantly (by 10.000) the amount of protein necessary to decrease both specific anti BLG IgE and DTH response. In conclusion, microspheres appear to be optimal systems to induce oral tolerance.


Mots clés : Microsphères , Poly (lactide-co-glycolide) , Tolerance orale , Allergies.

Keywords: Microspheres , Poly (lactide-co-glycolide) , Oral tolerance , Allergy.


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