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Paludisme, génétique et biologie moléculaire: mythes, espoirs, réalités - 20/02/08

Doi : APF-04-2001-59-2-003-4509-101019-ART3 

P. Ambroise-Thomas [1]

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Résumé.

Durant les deux dernières décennies, les progrès de la biologie moléculaire ont révélé l'existence d'une diversité génétique considérable au sein de plusieurs espèces parasitaires et, en particulier, de Plasmodium falciparum . Cette variabilité est évidemment facilitée par l'haploïdie de tous les stades plasmodiaux présents dans l'organisme humain. Sa mise en évidence a permis d'importants progrès dans la compréhension de quelques uns des grands problèmes épidémiologiques, physiopathologiques ou thérapeutiques posés par le paludisme. Les aspects thérapeutiques, en particulier ce qui relève de la résistance aux antipaludiques, sont traités par ailleurs. Nous nous limiterons donc aux questions suivantes

  • la transmissibilité par l'anophèle, très variable d'une région endémique à l'autre, est-elle liée à certains génotypes plasmodiaux?
  • la gravité inégale du paludisme et le risque d'accès pernicieux sont-ils expliqués par les caractéristiques génomiques de la souche plasmodiale présente chez le malade?
Plusieurs études, dont certaines sont très récentes, permettent, dans une certaine mesure, de répondre à ces questions et nos connaissances devraient considérablement progresser avec le prochain séquençage complet du génome de Plasmodium falciparum . Ces observations ont un intérêt considérable. Il est cependant indispensable de ne pas en exagérer la portée et de savoir raison garder. En effet, la structure d'un génome ne reflète pas tous les aspects d'une réalité biologique et il sera long et difficile d'établir une correspondance entre les génotypes plasmodiaux et les caractéristiques d'une maladie parasitaire pour laquelle il n'existe pas de véritable modèle expérimental. En outre, les relations hôte-parasite ne sont évidemment pas unifactorielles et ne se limitent pas aux caractéristiques du parasite. Interviennent aussi des paramètres écologiques et éthologiques, les capacités vectorielles de l'anophèle vecteur et, chez l'homme, la prédisposition génétique de réceptivité ou de sensibilité au paludisme ainsi que les phénomènes immunitaires, spécifiques ou non. Peuvent être également déterminantes les interactions éventuelles avec des micro-organismes co-infectants, qu'il s'agisse de virus (CMV, HIV), ou d'autres parasites appartenant au même genre ( Plasmodium vivax ) ou même à d'autres souches de la même espèce parasitaire ( Plasmodium falciparum ).

Malaria, genetics and molecular biology: myths, hopes and realities.

In the last two decades, progress in molecular biology has revealed a considerable genetic diversity among several parasitic species and especially in Plasmodium falciparum . This variability is of course facilitated by the haploid state of all plasmodial stages present in the human organism. Demonstrating this has lead to great progress in understanding some of the great epidemiological, pathophysiological, or therapeutic problems raised by malaria. The therapeutic aspects, especially those concerning resistance to antimalarials, will be presented elsewhere. We will deal only the following questions

  • Is transmissibility by the anophele, which varies greatly from one endemic region to another, linked to some plasmodial genotypes?
  • Are their regular severity of malaria and the risk of a neurological malaria attack accounted for by the features of the plasmodial strain infecting the patient?
Several studies, some of which are very recent, partially answer these questions and our expertise should considerably increase with the future full sequencing of the Plasmodium falciparum genome. These observations are of considerable interest but should not be over estimated. Indeed, the structure of a genome does not reflect all the aspects of biological reality and it will be long and difficult to establish a correspondence between plasmodial genotypes and the features of a parasitic disease for which there is no true experimental model. Furthermore, the host-parasite relationships are of course not unifactorial and do not limit themselves to the parasite's features. Ecological and ethiological parameters, as well as the anophele's vector capacity, the human genetic predisposition for receptivity or sensitivity to malaria, and specific or non-specific immune phenomena all play a role. Possible interactions with co-infecting micro-organisms, whether viruses (CMV, HIV), or other parasites of the same genus ( Plasmodiumvivax ), or even other strains of the same parasitic species ( Plasmodium falciparum ) may also be of crucial importance


Mots clés : Paludisme. , Plasmodium falciparum. , Génétique. , Biodiversité. , Biologie moléculaire.

Keywords: Malaria. , Plasmodium falciparum. , Genetics. , Biodiversity. , Molecular biology.


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Vol 59 - N° 2

P. 93 - avril 2001 Retour au numéro
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