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Nasal mucus proteomic changes reflect altered immune responses and epithelial permeability in patients with allergic rhinitis - 01/03/14

Doi : 10.1016/j.jaci.2013.09.040 
Peter Valentin Tomazic, MD a, , Ruth Birner-Gruenberger, PhD b, c, d, e, , , Anita Leitner a, Britta Obrist, BSc c, d, e, Stefan Spoerk c, Doris Lang-Loidolt, MD a
a ENT-University Hospital, Medical University of Graz, Graz, Austria 
b Institute of Pathology, Medical University of Graz, Graz, Austria 
c Center of Medical Research, Mass Spectrometry Core Facility, Medical University of Graz, Graz, Austria 
d Austrian Center of Industrial Biotechnology, Graz, Austria 
e Omics Center Graz, Graz, Austria 

Corresponding authors: Peter Valentin Tomazic, MD, ENT-University Hospital Graz, Medical University of Graz, Auenbruggerplatz 26, 8036 Graz, Austria.∗∗Ruth Birner-Gruenberger, PhD, Center of Medical Research, Medical University of Graz, Stiftingtalstrasse 24, 8036 Graz, Austria.

Abstract

Background

Nasal mucus is the first-line defense barrier against (aero-) allergens. However, its proteome and function have not been clearly investigated.

Objective

The role of nasal mucus in the pathophysiology of allergic rhinitis was investigated by analyzing its proteome in patients with allergic rhinitis (n = 29) and healthy control subjects (n = 29).

Methods

Nasal mucus was collected with a suction device, tryptically digested, and analyzed by using liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Proteins were identified by searching the SwissProt database and annotated by collecting gene ontology data from databases and existing literature. Gene enrichment analysis was performed by using Cytoscape/BINGO software tools. Proteins were quantified with spectral counting, and selected proteins were confirmed by means of Western blotting.

Results

In total, 267 proteins were identified, with 20 (7.5%) found exclusively in patients with allergic rhinitis and 25 (9.5%) found exclusively in healthy control subjects. Five proteins were found to be significantly upregulated in patients with allergic rhinitis (apolipoprotein A-2 [APOA2], 9.7-fold; α2-macroglobulin [A2M], 4.5-fold; apolipoprotein A-1 [APOA1], 3.2-fold; α1-antitrypsin [SERPINA1], 2.5-fold; and complement C3 [C3], 2.3-fold) and 5 were found to be downregulated (antileukoproteinase [SLPI], 0.6-fold; WAP 4-disulfide core domain protein [WFDC2], 0.5-fold; haptoglobin [HP], 0.7-fold; IgJ chain [IGJ], 0.7-fold; and Ig hc V-III region BRO, 0.8-fold) compared with levels seen in healthy control subjects.

Conclusion

The allergic rhinitis mucus proteome shows an enhanced immune response in which apolipoproteins might play an important role. Furthermore, an imbalance between cysteine proteases and antiproteases could be seen, which negatively affects epithelial integrity on exposure to pollen protease activity. This reflects the important role of mucus as the first-line defense barrier against allergens.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Nasal mucus, proteome, proteomics, allergic rhinitis, mass spectrometry

Abbreviations used : A2M, APOA1, APOA2, APOA4, APOB, BPIFA1, BPIFB1, C3, C5, GRN, HP, IGJ, LC-MS/MS, LTF, LYZ, RNASE2, SC, SERPINA1, SLPI, VTN, WFDC2


Plan


 Disclosure of potential conflict of interest: The authors declare that they have no relevant conflicts of interest.


© 2013  American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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