Glucose transporter type 1 deficiency syndrome is caused by heterozygous, mostly de novo, mutations in the SLC2A1 gene encoding the glucose transporter GLUT1. Mutations in this gene limit brain glucose availability and lead to cerebral energy deficiency.

The phenotype is characterized by the variable association of mental retardation, acquired microcephaly, complex motor disorders, and paroxysmal manifestations including seizures and non-epileptic paroxysmal episodes. Clinical severity varies from mild motor dysfunction to severe neurological disability. In patients with mild phenotypes, paroxysmal manifestations may be the sole manifestations of the disease. In particular, the diagnosis should be considered in patients with paroxysmal exercise-induced dyskinesia or with early-onset generalized epilepsy. Low CSF level of glucose, relative to blood level, is the best biochemical clue to the diagnosis although not constantly found. Molecular analysis of the SLC2A1 gene confirms the diagnosis. Ketogenic diet is the cornerstone of the treatment and implicates a close monitoring by a multidisciplinary team including trained dieticians. Non-specific drugs may be used as add-on symptomatic treatments but their effects are often disappointing.

Glucose transporter type 1 deficiency syndrome is likely under diagnosed due to its complex and pleiotropic phenotype. Proper identification of the affected patients is important for clinical practice since the disease is treatable.

Le déficit en transporteur du glucose GLUT1 est causé par des mutations hétérozygotes, souvent de novo, dans le gène SLC2A1 qui code pour le transporteur du glucose GLUT1. Ces mutations entraînent une réduction de la disponibilité cérébrale du glucose et un déficit énergétique secondaire.

Le phénotype est caractérisé par l’association variable d’un retard mental, d’une microcéphalie acquise, d’un syndrome moteur complexe et de manifestations paroxystiques qui peuvent être de nature épileptique ou non épileptique. La sévérité peut varier d’une atteinte motrice isolée peu invalidante à une atteinte neurologique diffuse et sévère. Chez les patients atteints de formes légères, les manifestations paroxystiques peuvent être la seule manifestation de la maladie. En particulier, ce diagnostic doit être systématiquement envisagé chez les patients ayant des dyskinésies induites par l’exercice ou une épilepsie généralisée de début précoce. Une glycorachie abaissée relativement à la glycémie constitue le meilleur indice biochimique en faveur de ce diagnostic, même si elle est absente chez certains patients. L’analyse moléculaire du gène SLC2A1 permet de confirmer le diagnostic. Le régime cétogène est actuellement la pierre angulaire du traitement de la maladie et implique une surveillance étroite par une équipe multidisciplinaire comportant des diététiciens spécialisés. Des traitements pharmacologiques symptomatiques, non spécifiques, peuvent être utilisés, mais avec des résultats en général décevants.

Le déficit en transporteur du glucose GLUT1 est probablement sous diagnostiqué en raison de son spectre phénotypique complexe et protéiforme. L’identification des patients atteints est importante en pratique clinique car il existe un traitement efficace.