Mucopolysaccharidosis type IVA (MPS IVA) is an autosomal recessive inherited metabolic disease resulting from deficiency of N-acetylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS). This lysosomal storage disorder leads to a wide range of clinical variability ranging from severe, through intermediate to mild forms. The classical phenotype of Morquio A disease is characterized by severe bone dysplasia without intellectual impairment. Two severe MPS IVA patients from two unrelated Turkish families have been investigated. The 14 exons and intron-exon junctions of the GALNS gene were sequenced after amplification from genomic DNA. Direct sequencing revealed two homozygous mutations previously described: p.L390X in exon 11 and p.W141R in exon 4. The p L390X mutation was associated with four novel polymorphisms in intron 2, intron 5 and intron 6 and one polymorphism previously described in exon 7. We have analysed the haplotypes associated with the two identified mutations. These molecular findings will permit accurate carrier detection, prenatal diagnosis and counseling for Morquio A syndrome in Turkey.

La mucopolysaccharidose de type IVA est une maladie autosomale récessive qui résulte de la déficience du gène N-acetylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS). Ce type de désordre lysosomal engendre une grande variabilité clinique chez les patients de type Morquio A. Les symptômes cliniques varient du cas sévère au cas atténué. Le phénotype de la maladie Morquio A est caractérisé par une dysplasie osseuse sans déficience intellectuelle. Dans cette approche, nous avons étudié 2 patients Morquio A issus de deux familles turques. Nous avons analysé les 14 exons ainsi que les jonctions exons-introns du gène GALNS. Le séquençage a montré la présence de deux mutations déjà décrites: p.L390X dans l’exon 11 et p.W141R dans l’exon 4. La mutation p L390X est associée à 4 nouveaux polymorphismes dans l’intron 2, l’intron 5 et l’intron 6 ainsi qu’à un polymorphisme anciennement décrit dans l’exon 7. Nous avons aussi analysé les haplotypes associés avec les mutations décrites. Cette analyse moléculaire permettra d’assurer le dépistage des anomalies qui peuvent être associées au gène GALNS, ce qui est nécessaire pour faire le diagnostic prénatal et une compréhension meilleure de la maladie Morquio A en Turquie.