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Biomarkers for Severity of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy and Outcomes in Newborns Receiving Hypothermia Therapy - 20/02/14

Doi : 10.1016/j.jpeds.2013.10.067 
Lina F. Chalak, MD, MSCS 1, , Pablo J. Sánchez, MD 1, Beverley Adams-Huet, MS 2, Abbot R. Laptook, MD 3, Roy J. Heyne, MD 1, Charles R. Rosenfeld, MD 1
1 Department of Pediatrics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 
2 Department of Clinical Sciences and Statistics, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 
3 Department of Pediatrics, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island, Providence, RI 

Reprint requests: Lina F. Chalak, MD, MSCS, Division of Neonatal-Perinatal Medicine, Department of Pediatrics, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Blvd, Dallas, TX 75390-9063.

Abstract

Objective

To evaluate serum neuronal and inflammatory biomarkers to determine whether measurements of umbilical cords at birth can stratify severity of hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), whether serial measurements differ with hypothermia-rewarming, and whether biomarkers correlate with neurological outcomes.

Study design

This is a prospective cohort of inborn term newborns with varying degrees of HIE by neurological assessment. Neuronal glial fibrillary acidic protein (GFAP), ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1, and inflammatory cytokines were measured in serum from umbilical artery at 6-24, 48, 72, and 78 hours of age. Neurodevelopmental outcomes (Bayley Scales of Infant and Toddler Development-III scales) were performed at 15-18 months.

Results

Twenty neonates had moderate (n = 17) or severe (n = 3) HIE and received hypothermia; 7 had mild HIE and were not cooled. At birth, serum GFAP and ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 increased with the severity of HIE (P < .001), and serial GFAP remained elevated in neonates with moderate to severe HIE. Interleukin (IL)-6, IL-8, and vascular endothelial growth factor were greater at 6-24 hours in moderate to severe vs mild HIE (P < .05). The serial values were unaffected by hypothermia-rewarming. Elevated GFAP, IL-1, IL-6, IL-8, tumor necrosis factor, interferon, and vascular endothelial growth factor at 6-24 hours were associated with abnormal neurological outcomes.

Conclusions

The severity of the hypoxic-ischemic injury can be stratified at birth because elevated neuronal biomarkers in cord serum correlated with severity of HIE and outcomes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keyword : BSID-III, GFAP, HIE, IL, MRI, NICHD, ROC, UCH-L1, VEGF


Plan


 L.C. is supported by the National Institutes of Health (K23HD069521) and the Gerber Foundation. The authors declare no conflicts of interest.


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Vol 164 - N° 3

P. 468 - mars 2014 Retour au numéro
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