This study was conducted to determine the optimal monthly subcutaneous dose of canakinumab (a human monoclonal anti-human IL-1β antibody) needed to improve glucose control in metformin-treated patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

This was a parallel-group, randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled study designed to assess the effect on HbA_1c and the safety/tolerability of four monthly doses of canakinumab (5, 15, 50, or 150mg) as an add-on to metformin over 4 months.

Patients (n=551; mean age 54.1 years; mean baseline HbA_1c 7.4%) were randomized and treated in a double-blind fashion to canakinumab 5mg (n=93), 15mg (n=95), 50mg (n=92), 150mg (n=92) or placebo (n=179) monthly. There was no dose response detected between active canakinumab doses, but all doses numerically lowered HbA_1c (primary endpoint) from baseline between 0.19% and 0.31% (placebo-unadjusted), with maximal effect noted in the 50mg dose of canakinumab (−0.18% difference vs placebo; multiplicity-adjusted, P=0.13902) as reported earlier (Ridker et al., 2012). No other glycaemic control parameters (FPG, fasting insulin, plasma glucose AUC_0–4h, 2-h PPG, peak glucose, C-peptide AUC_0–4h, peak C-peptide, insulin AUC_0–4h, peak insulin, ISR_0–2h, HOMA-β and HOMA-IR) showed any meaningful changes by canakinumab therapy. Canakinumab treatment was safe and well tolerated. There were no relevant differences in adverse events between the canakinumab and placebo groups.

A 4-month course of monthly canakinumab (50mg) produced a numerical reduction of HbA_1c in T2DM patients on metformin, potentially by improving beta-cell function. The safety and tolerability profile of canakinumab was consistent with prior trials.

Registry: www.clinicaltrials.gov/, Registration No.: NCT00900146

Cette étude a été menée pour déterminer la dose mensuelle optimale de canakinumab (un anticorps monoclonal humain dirigé contre l’IL-1β) administrée par voie sous-cutanée, nécessaire pour améliorer la maîtrise de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 traités par la metformine.

Il s’agissait d’une étude multicentrique, avec répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par placebo et menée en groupes parallèles conçus pour évaluer l’effet sur le taux d’HbA_1c et l’innocuité/la tolérabilité de quatre doses mensuelles de canakinumab (à 5, 15, 50 ou 150mg) ajoutées à la metformine pendant quatre mois.

Les patients (n=551; âge moyen de 54,1ans; taux d’HbA_1c initial moyen de 7,4 %) ont été répartis aléatoirement et traités, en double insu, par le canakinumab à 5mg (n=93), 15mg (n=95), 50mg (n=92), 150mg (n=92) ou le placebo (n=179) une fois par mois. On n’a découvert aucune relation dose–effet entre les doses actives de canakinumab, mais toutes les doses ont diminué le taux d’HbA_1c sur le plan numérique (critère d’évaluation principal) par rapport au départ, soit entre 0,19 % et 0,31 % (non ajustée en fonction du placebo). L’effet maximal a été observé avec la dose de canakinumab à 50mg (différence de −0,18 % p/r au placebo ; ajustée en fonction des doses multiples, P=0,13902) comme il a été signalé dans une étude antérieure (Ridker et al., 2012). Aucun autre paramètre de maîtrise de la glycémie (la GPJ, insuline à jeun, l’ASC_0–4h de la glycémie, la GPP à 2 h, les pics de glycémie, l’ASC_0–4h du taux de peptide C, les pics de peptide C, l’ASC_0–4h de l’insuline, les pics d’insuline, le taux de sécrétion d’insuline_0–2h, le modèle d’évaluation de l’homéostasie de la fonction des cellules β et le modèle d’évaluation de l’homéostasie de la résistance à l’insuline) n’a montré de variation importante en raison du traitement par le canakinumab. Le traitement par le canakinumab a été sécuritaire et bien toléré. Aucune différence pertinente en termes d’événements indésirables n’a été signalée entre les groupes traités par le canakinumab et le groupe placebo.

Un traitement mensuel par le canakinumab (50mg) d’une durée de quatre mois a entraîné une réduction numérique du taux d’HbA_1c chez les patients atteints de diabète de type 2 traités par la metformine, possiblement en améliorant la fonction des cellules bêta. Le profil d’innocuité et de tolérabilité du canakinumab correspondait avec celui déterminé lors d’essais précédents.