Au sein des cancers pulmonaires non à petites cellules, les adénocarcinomes représentent historiquement le premier sous-groupe histologique pour lequel des altérations moléculaires activatrices nécessaires et suffisantes à l’oncogénicité peuvent être ciblées par des inhibiteurs de tyrosine kinase chez des patients présentant des formes localement avancées ou métastatiques. En 2013, les thérapies ciblées bénéficiant d’une AMM en oncologie thoracique sont indiquées chez les patients dont la tumeur présente un statut EGFR-positif ou ALK-positif. Les biomarqueurs KRAS, BRAF, HER2, PI3K et MET peuvent rendre compte de mécanismes de résistance aux traitements précités et font eux-mêmes l’objet de développement de nouveaux inhibiteurs thérapeutiques. Dans la mesure où la détection systématique (ou en voie de l’être) de ces biomarqueurs est devenue au cours de ces trois dernières années une mission essentielle des anatomo-pathologistes et biologistes exerçant au sein des plateformes hospitalières de génétique moléculaire de cancer soutenues par l’INCa, cette mise au point a pour objectif de décrire le rôle physiologique et physiopathologique des principaux biomarqueurs prédictifs de réponse aux thérapies ciblées indiquées dans les adénocarcinomes pulmonaires.

Among non-small cell lung carcinomas, adenocarcinomas are historically the first histological sub-group for which necessary and sufficient mutations driving to cancer can be targeted by tyrosine kinase inhibitors in patients with locally advanced or metastatic forms. In 2013, targeted therapies with a marketing authorization in thoracic oncology are indicated in patients whose tumor has an EGFR-positive or ALK-positive status. Biomarkers KRAS, BRAF, HER2, PI3K, and MET can account for resistance mechanisms to these treatments and are themselves subject to development of new therapeutic inhibitors. Because the systematic detection (or in the process of being) of these biomarkers has become in the last three years an essential task for pathologists and biologists working in hospital platforms of molecular genetics of cancer supported by INCa, this article aims to describe the physiological and pathophysiological role of the main predictive biomarkers of response to targeted therapies indicated in lung adenocarcinomas.