Caractéristiques physiologiques et pharmacologiques des agonistes des récepteurs au GLP-1 pour le traitement du diabète de type 2 - 04/10/13
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Les propriétés pharmacologiques et modes d’action des agonistes du récepteur au glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sont multiples et leurs différences d’efficacité dépendent des effets sur le récepteur du GLP-1 (GLP-1R) et du profil pharmacocinétique. Les molécules à courte durée d’action agissent sur la vidange gastrique, modulant la glycémie et adaptant la sécrétion d’insuline et de glucagon à la glycémie ; elles sont particulièrement efficaces sur le contrôle glycémique post-prandial. Les molécules à longue durée d’action agissent davantage sur la sécrétion d’insuline, le glucagon et la dépense énergétique, adaptant mieux la glycémie, notamment à jeun. Le GLP-1 agit par des voies nerveuse (nerf vague : axe intestin-cerveau-pancréas) et endocrine. La présence d’une neuropathie autonome pourrait modifier son action.
La meilleure connaissance des effets spécifiques des agonistes permettrait d’optimiser leur utilisation clinique en personnalisant le traitement par le choix de la molécule la plus adaptée aux caractéristiques cliniques et biologiques de chaque patient.
Due to differences in the activation of the GLP-1R and in PK profiles, GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) have various pharmacological and physiological properties. Short acting GLP-1 RAs have greatest effects on glucagon secretion and gastric emptying; they are very useful for controlling postprandial glucose values. Long acting GLP-1 RAs act more on insulin secretion, glucagon and energy balance with a greater effect on fasting glucose. GLP-1 mechanism of action involves a neuronal pathway (vagus nerve: gut-brain-pancreas pathway) and an endocrine pathway. Diabetic autonomic neuropathy could alter the GLP-1 effects.
Taking into account the specific effects of each GLP-1 RA when prescribing a treatment could optimize the clinical use of this class and hence individualize diabetes treatment to best fit the clinical and biological characteristics of a given patient.
Mots clés : Incrétines , diabète , peptides intestinaux , système nerveux entérique , sécrétions pancréatiques
Keywords:
Incretins
,
diabetes mellitus
,
intestinal peptides
,
enteric nervous system
,
pancreatic secretions
Plan
© 2013 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 7 - N° 4
P. 331-339 - septembre 2013 Retour au numéro
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