La découverte des sirtuines (SIRT), enzymes à activité désacétylase NAD⁺-dépendante, a conduit à des avancées importantes dans la compréhension et la régulation de plusieurs processus biologiques, allant du métabolisme glucidique et lipidique au contrôle du cycle cellulaire, la différenciation cellulaire et l’apoptose. Il a été démontré que les sirtuines, parfois de manière opposée, régulent des réactions biochimiques dans plusieurs voies métaboliques afin de maintenir une homéostasie énergétique et métabolique adéquate. On citera le rôle des enzymes SIRT1, SIRT3 et SIRT6 dans l’inhibition de la glycolyse, qui pourrait être appliquée pour limiter la croissance tumorale à travers l’inhibition de « l’effet Warburg », que les cellules cancéreuses utilisent pour augmenter leur biomasse. L’activation de SIRT1 protège contre les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives. SIRT1 protège également contre les maladies métaboliques, en promouvant la dépense énergétique et en limitant l’insulinorésistance et la stéatose hépatique.

Dans cette revue, nous présentons les plus importantes fonctions des sirtuines, en portant une attention particulière au métabolisme. La modulation pharmacologique de l’activité des sirtuines conduira certainement, dans un futur proche, à une meilleure prise en charge thérapeutique des patients atteints de maladies cardio-métaboliques, neurodégénératives et cancéreuses.

The discovery of the sirtuins (SIRT) family of NAD⁺-dependent deacetylases has yielded major advances in the comprehension and the regulation of many biological processes ranging from glucose and lipid metabolism to cell cycle control, differentiation of several cell types and apoptosis. It has been demonstrated that SIRT enzymes regulate, sometimes in opposite ways, many biochemical reactions in various metabolic pathways to maintain a proper energy and metabolic homeostasis. For instance, the role of SIRT1, SIRT3 and SIRT6 in glycolysis inhibition can be applied to limit tumor growth through inhibiton of the “Warburg effect” that cancer cells use to enhance their biomass. Other positive effects of SIRT1 activation include their neuro- and cardioprotective properties as well as their role in limiting neurodegeneration. The SIRT1-mediated protection from obesity-related disorders through energy expenditure promotion and insulin resistance and hepatic steatosis prevention will most likely result in the development of new drugs to fight against these pathologies and their complications. We review here the current knowledge of the most important functions of SIRT enzymes with a special focus on metabolism. The pharmacological modulation of the activity of sirtuins will certainly improve the treatment of several pathological conditions such as obesity, diabetes, cardiovascular and neurodegenerative diseases and cancer.