Une élévation modérée, persistante et mal expliquée des transaminases sériques doit faire évoquer en premier lieu une souffrance hépatique d’origine métabolique, situation très fréquente actuellement (surcharge pondérale, syndrome métabolique, alcoolisme, diabète), une infection virale, et une toxicité médicamenteuse. Avant de rechercher des maladies hépatiques ou génétiques plus rares, il faut évoquer systématiquement une origine musculaire, en particulier chez l’enfant, ce qui nécessite le dosage de la créatine phosphokinase sérique. Ensuite, les données anamnestiques, l’examen physique et surtout des explorations biologiques appropriées vont permettre d’identifier des maladies moins fréquentes mais dont une hypertransaminasémie isolée persistante peut constituer le seul indice de façon prolongée : hémochromatose, maladie cœliaque, hépatite auto-immune, maladie de Wilson, déficit en α1-antitrypsine, dysthyroïdie, insuffisance surrénalienne. Une biopsie hépatique ne paraît justifiée que devant la persistance d’aspartate aminotransférases élevées ou d’alanine aminotransférases supérieures à deux fois la normale après une période de six mois comportant des corrections hygiénodiététiques.

Unexplained, subclinical chronically elevated transaminases is mainly a marker of non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome, alcoholism and diabetes, which are very common situations but viral hepatitis and iatrogenic origin must also be considered. Before looking for hepatic or genetic rare diseases, it is worth considering hypertransaminasemia as a clue for muscular disease, particularly in paediatric settings, and creatine phosphokinase is a specific marker. Then, patient history, examination and appropriate biologic requests can permit the identification of less frequent disorders where isolated hypertransaminasemia is possibly the unique marker of the disease for a long while: hemochromatosis, celiac disease, autoimmune hepatitis, Wilson's disease, α1-anti-trypsine deficiency, thyroid dysfunctions, Addison's disease. Liver biopsy should be performed only in patients with aspartate aminotransferases upper the normal range or alanine aminotransferases higher than twice the normal range after 6 months delay with dietetic corrections.