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Accidents hémorragiques des nouveaux anticoagulants oraux et examens de la coagulation - 24/07/13

Doi : 10.1016/j.jmv.2013.05.005 
M.M. Samama a, b, , J. Conard a, c, A. Lillo-Le Louët d
a Service d’hématologie biologique, groupe hospitalier Broca-Cochin–Hôtel-Dieu, 27, rue du Faubourg-Saint-Jacques, 75679 Paris cedex 14, France 
b Laboratoire Biomnis, 78, avenue de Verdun, 94200 Ivry-sur-Seine, France 
c Service de médecine vasculaire, groupe hospitalier Paris Saint-Joseph, 185, rue Raymond-Losserand, 75674 Paris cedex 14, France 
d Centre régional de pharmacovigilance, hôpital européen Georges-Pompidou, 20, rue Leblanc, 75908 Paris cedex 15, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Les nouveaux anticoagulants oraux à action directe sur un facteur de la coagulation, essentiellement les facteurs Xa ou IIa (thrombine), ne nécessitent pas de surveillance biologique en routine. Néanmoins, ils provoquent une hypocoagulabilité et favorisent le saignement. Ils retentissent sur tous les tests de la coagulation dont la lecture repose sur l’apparition d’un caillot de fibrine. Il existe des circonstances cliniques particulières où les examens de coagulation peuvent être utiles : chirurgie urgente, accidents hémorragiques, récidive de thrombose, etc. De nombreuses observations d’accidents graves, certains d’évolution fatale, ont été publiées. Le choix du test approprié dépend du médicament impliqué et de la disponibilité des tests de laboratoire. Le taux de prothrombine (temps de Quick) et le temps de céphaline avec activateur avant et après traitement apportent des renseignements seulement qualitatifs en raison de leur absence de spécificité. La mesure spécifique de l’activité anti-Xa et de l’activité de l’anti-IIa est possible et les résultats peuvent être exprimés en nanogramme de l’anticoagulant utilisé par millilitre de plasma grâce à l’emploi de plasmas de référence calibrés renfermant des concentrations bien établies. L’absence d’antidote spécifique rend le traitement des accidents hémorragiques souvent difficile. L’expérience clinique est limitée. Les substances pro-hémostatiques, complexes prothrombiniques non activés ou activés (FEIBA®), et en dernier recours les concentrés du facteur VIIa (NovoSeven®) ont été utilisés avec des résultats hétérogènes. Il existe des suggestions sur la prise en charge de ces patients, mais leur niveau d’évidence est peu élevé.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

New oral anticoagulants which specifically inhibit factor Xa (FXa) or thrombin (FIIa) do not require routine laboratory monitoring. However, they induce a state of hypocoagulation and increase the risk of bleeding. In some clinical situations, such as emergency surgery, hemorrhagic episodes, or recurrent stroke, coagulation monitoring may be useful. A significant number of publications have reported uncontrollable hemorrhagic complications and deaths in patients treated with these new anticoagulants. The selection of the most appropriate clotting assay is based on the drug used and the availability of the test. The new anticoagulants influence all global clot-based tests. Prothrombin time and partial thromboplastin time measured before and after treatment are considered as qualitative tests since they are not specific. Specific anti-Xa and anti-IIa assays are available and results can be expressed in nanogram per milliliter of plasma using calibrated plasmas containing well-established amounts of drug. The fact that there is no specific antidote to reverse the anticoagulant action of the new anticoagulants can impair management of hemorrhagic complications; clinical experience is still limited. Pro-hemostatic treatment with non-activated or activated prothrombin complexes (FEIBA®), or as a last recourse with FVIIa concentrates (NovoSeven®), has been used with variable results. Some suggestions for the management of patients with bleeding have been published but there is still little clinical evidence for these interventions.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban, Hémorragie, Neutralisation

Keywords : Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban, Bleeding, Reversal


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Vol 38 - N° 4

P. 259-270 - juillet 2013 Retour au numéro
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