Effects of enalapril on the expression of cardiac angiotensin-converting enzyme and angiotensin-converting enzyme 2 in spontaneously hypertensive rats - 22/05/13
, Li Cheng c, Li-yan Miao c, Hong-xia Li a, Lian-hua Han c, Wen-ping Jiang c
Corresponding author.
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Summary |
Background |
The discovery of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) has greatly modified understanding of the renin-angiotensin system (RAS).
Aims |
To investigate the cardiac expression of ACE2 and ACE in spontaneously hypertensive rats (SHRs) and the effects of enalapril on them.
Methods |
Fifteen SHRs were randomly assigned to two groups: an SHR control group (n=7), treated with vehicle; and an enalapril group (n=8), treated with enalapril (15mg/kg/day). After 4weeks of treatment, the rats were killed and the left ventricular tissue was dissected. Reverse transcription-polymerase chain reaction and Western blot protein staining were performed to detect expression of ACE2 and ACE messenger ribonucleic acid (mRNA) and protein. Ten Wistar Kyoto rats (WKYs) served as the normotensive control group, which were treated with vehicle.
Results |
Compared with in normotensive WKYs, cardiac expression of ACE mRNA and protein in SHRs was increased (1.68±0.34 vs. 0.33±0.12, P<0.05 and 1.21±0.14 vs. 0.71±0.11, P<0.05, respectively), whereas cardiac expression of ACE2 mRNA and protein was decreased (0.50±0.15 vs. 1.16±0.24, P<0.05 and 0.71±0.24 vs. 1.22±0.14, P<0.05, respectively). After treatment with enalapril, the levels of ACE mRNA and protein were decreased (0.44±0.19 vs. 1.68±0.34, P<0.01 and 0.87±0.13 vs. 1.21±0.14, P<0.05, respectively), the level of ACE2 mRNA was increased (1.77±0.49 vs. 0.50±0.15, P<0.05) but the level of ACE2 protein remained unchanged.
Conclusions |
In SHRs, the expression of cardiac ACE was remarkably increased, whereas ACE2 was notably decreased. Reduction of ACE and elevation of ACE2 might be one of the mechanisms underlying the antihypertensive function of enalapril.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Justification |
La découverte de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACA2) a modifié de façon substantielle la compréhension du système rénine-angiotensine (RAS).
Objectifs |
Évaluer l’expression cardiaque de l’ACE 2 et de l’ACE chez des rats spontanément hypertendus (SHRs) ainsi que les effets de l’énalapril sur leur expression.
Méthode |
Quinze rats spontanément hypertendus ont été randomisés en deux groupes: SHR contrôle (n=7) non traités et SHR traités par énalapril (n=8) a une dose de 15mg/kg par jour. Après quatre semaines de traitement, les reins ont été sacrifiés et le myocarde ventriculaire gauche a été analysé. Une PCR et un western blot ont été effectués pour détecter l’expression de l’ACE2 et du messager de l’ACE (RNAm) ainsi que la protéine correspondante. Dix rats Kyoto Wistar (WKYs) ont servi de groupe de témoin normotendu, non traité.
Résultats |
Comparativement aux rats normotendus WKYs, l’expression cardiaque de l’ARM messager de l’ACE et la protéine chez les rats hypertendus (SHRs) étaient augmentées (1,68±0,34 versus 0,33±0,12, p<0,05 et 1,21±0,14 versus 0,71±0,11, p<0,05 respectivement). Tandis que l’expression cardiaque de l’ARM messager de l’ACE2 et la protéine était diminuée (0,50±0,15 versus 1,16±0,24, p<0,05 et 0,71±0,24 versus 1,22±0,14, p<0,05 respectivement). Après traitement par énalapril, les concentrations d’ARM messager de l’ACE et de la protéine étaient diminués (0,44±0,19 versus 1,68±0,34, p<0,01 et 0,87±0,13) versus l’ACE2 était augmentée (1,77±0,49 versus 0,50±0,15, p<0,05) mais la concentration de protéine ACE2 n’était pas modifiée.
Conclusion |
Chez des rats SHRs, l’expression de l’ACE cardiaque est augmentée de façon significative tandis que celle de l’ACE 2 est diminuée de façon significative. La réduction de l’ACE et l’élévation de l’ACE2 serait un des mécanismes sous tendant l’effet antihypertenseur de l’énalapril.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : Hypertension, Angiotensin-converting enzyme 2, Angiotensin-converting enzyme inhibitors, Enalapril
Mots clés : Hypertension artérielle, Enzyme de conversion de l’angiotensine 2, Inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, Énalapril
Abbreviations : ACE, RAS, ACEI, ARB, EF, mRNA, PBS, SHR, RT-PCR, WKY
Plan
Vol 106 - N° 4
P. 196-201 - avril 2013 Retour au numéro
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