Un nouveau médicament en oncologie thoracique : le MetMab (onartuzumab) - 15/05/13
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Résumé |
La voie Met est suractivée dans un certain nombre de cancers solides. Dans le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade avancé, l’amplification de Met serait responsable de l’apparition de 5 à 20 % des cas de résistance secondaire aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR, dans des tumeurs ayant initialement une mutation activatrice de l’EGFR. Le MetMab (ou onartuzumab) est un anticorps anti-Met monoclonal à un bras, humanisé. Sa fixation sur le récepteur Met empêche la fixation du ligand (l’Hepatocyte Growth Factor [HGF]) et la transduction du signal d’aval. Après avoir montré des résultats encourageants in vitro et dans les phases I, un essai randomisé de phase II a été mené dans les CBNPC de stade avancé en association avec l’erlotinib en deuxième ou troisième ligne de traitement. Cent-vingt-huit patients ont reçu soit une association erlotinib+placebo, soit erlotinib+MetMab (15mg/kg IV toutes les trois semaines) jusqu’à progression ou toxicité. Les patients ayant une surexpression de Met en immuno-histochimie (IHC) voyaient leur survie sans progression doubler (médiane 1,5 versus 2,9 mois ; HR=0,53 ; p=0,04) et leur survie globale tripler (médiane 3,8 versus 12,6 mois ; HR=0,37 ; p=0,002) avec l’association erlotinib+MetMab par rapport au bras contrôle. Cette association était en revanche délétère chez les patients avec une IHC négative. Le profil de toxicité du MetMab est excellent, avec comme principal effet secondaire notable la survenue d’œdèmes périphériques, souvent modérés. Un essai de phase III est en cours pour valider ces résultats.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Met pathway is activated in many solid cancers. In advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), Met amplification is involved in 5 to 20% of acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) in tumors with initially sensitive EGFR mutation. MetMab (onartuzumab) is a monoclonal single-arm humanized anti-Met antibody. Its fixation on the Met receptor prevents the binding of the ligand (Hepatocyte Growth factor [HGF]) and the signal transduction. After promising results in preclinical and phase I trials, a randomized phase II trial has been conducted in advanced NSCLC in 2nd or 3rd line treatment. One hundred and twenty-eight patients have been randomized between an association of erlotinib+placebo and erlotinib+MetMab (15mg/kg IV every 3 weeks) until progression or toxicity. Patients with overexpression of Met in immunohistochemistry (IHC) had a progression-free survival (PFS) and an overall survival (OS) two-fold (median 1.5 versus 2.9 months; HR=0.53; P=0.04) and three-fold (median 3.8 versus 12.6 months; HR=0.37; P=0.002) longer, respectively, than patients with negative IHC score. The erlotinib+MetMab association had a worse effect on SSP and OS than the control arm in patients with negative IHC. The toxicity profile of MetMab is very good, and the main adverse effect is the occurrence of peripheral edemas, most of the time of low grade. A randomized phase III is on going to validate these results.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer bronchique non à petites cellules, Met, MetMab, Onartuzumab, Erlotinib
Keywords : Non-small cell lung cancer, Met, MetMab, Onartuzumab, Erlotinib
Plan
Vol 69 - N° 3
P. 152-158 - juin 2013 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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