La maladie de Waldenstrom est un syndrome lymphoprolifératif chronique caractérisé par une infiltration médullaire par des lymphocytes, lymphoplasmocytes et plasmocytes qui sécrètent une IgM monoclonale. La délétion du bras long du chromosome 6, anomalie cytogénétique la plus fréquente, est observée chez un tiers des patients. Récemment a été rapportée une mutation somatique récurrente (MYD88 L265P) observée dans 90 % des cellules tumorales. L’étude du réarrangement de la chaîne lourde des immunoglobulines suggère que la cellule tumorale est issue d’un lymphocyte B mémoire IgM. Un tiers des patients est asymptomatique au diagnostic. Les manifestations cliniques sont liées à l’infiltration tumorale (cytopénies) et/ou aux propriétés physico chimiques ou auto anticorps de l’IgM. La médiane de survie est de 5 à 8 ans selon les études, mais 20 % des patients survivent plus de 10 ans, et 10 à 20 % meurent d’une autre cause. Le traitement n’est débuté que chez les patients symptomatiques et repose sur les agents alkylant, les analogues de purines, le bortezomib et le rituximab. Nous résumons dans cette revue les points les plus importants concernant la physiopathogénie, les manifestations cliniques, les facteurs pronostiques et les options thérapeutiques qui ont été abordés pendant le sixième workshop (Venise 2010) et le septième workshop (Newport 2012) consacrés à la maladie de Waldenstrom.

Waldenström’s macroglobulinemia (WM) is a rare low-grade lymphoproliferative disorder characterized by a monoclonal lymphoplasmacytic proliferation with a serum monoclonal immunoglobulin (IgM). WM should be regarded as a distinct clinicopathologic entity. Cytogenetic abnormalities with deletion in the long arm of chromosome 6 are observed in 30% of the patients. A highly recurrent somatic mutation (MYD88 L265P) has recently been identified in WM patients by paired tumor/normal whole genome sequencing and is expressed in 90% of tumor cells. The Immunoglobulin heavy chain gene status analysis suggests that the origin of the tumor cell could be a IgM memory B-cell.

Thirty per cent of the patients are asymptomatic at diagnosis. The clinical manifestations and laboratory abnormalities are related to direct tumor infiltration and to the amount and the auto-antibody and physical properties of the monoclonal IgM. Median overall survival time ranges from 5 to 8 years, 20% of the patients living more than 10 years and 10% of the patients dying from a cause unrelated to the disease. When therapy is indicated (symptomatic patients), alkylating agents, nucleoside analogs, bortezomib and rituximab are reasonable choices. To conclude, we summarise in this review the most important points on the current understanding of the pathogenesis, clinical features, prognostic factors and therapeutic options developed during the sixth workshop (Venice 2010) and the seventh workshop

(Newport 2012) on this rare disease.