Les connaissances sur la physiopathologie de la leucémie lymphoïde chronique évoluent à grand pas. Cette hémopathie lymphoïde ne pose pas de difficultés diagnostiques. En revanche, la grande variabilité de son évolution et l’absence actuelle de traitement éradicateur suscitent une recherche active sur les mécanismes aboutissant à la progression de la maladie. L’immuno-chimiothérapie conventionnelle a fait des progrès récents mais certaines catégories de patients ont une réévolutivité rapide ou une résistance à ces traitements. La capacité de signalisation en aval du récepteur B est un élément central de l’évolutivité de cette maladie. L’analyse des intermédiaires de cette voie a abouti à l’utilisation d’inhibiteurs spécifiques dont les résultats sont extrêmement prometteurs, puisqu’ils semblent aussi actifs chez des patients ayant une résistance à la chimiothérapie conventionnelle. Par ailleurs, ces nouveaux inhibiteurs sont des médicaments oraux bien tolérés, qui ouvrent donc de nouvelles possibilités thérapeutiques chez les patients les plus âgés, et/ou fragiles, dans une maladie où la moyenne d’âge au diagnostic est de 72 ans. La découverte récente de nouvelles mutations génétiques conduit également a envisagé des voies nouvelles de dérégulation pouvant aboutir à d’autres thérapeutiques ciblées.

Knowledge of CLL pathophysiology has recently tremendously improved. CLl is easy to diagnose. As disease progression is very heterogenous, and as there is no cure, mechanisms of progression have been a very active field of research. Conventional immunochemotherapy has recently improved but there are some patients who have little benefit from these treatments or who relapse very early. BCR signaling capacity has proved to be a major player in CLL progression. BCR signaling intermediates may be targeted by synthetic inhibitors. Results from the on going clincial trials are very promising, as they seem as active in chemoresistant patients as in naive ones. Morevoer, these inhibitors are oral compouds, with a good tolerability profile, opening new therapeutic possibilities for fragile and/or elderly patients. This is of major importance in a disease such as CLL in which median age at diagnosis is 72. Some new genetic mutations have also been recently uncovered, unraveling new deregulated pathways, which may be targeted in the future.