L'objectif primaire était de comparer l'activité antioxydante du fénofibrate micronisé 200 mg, de 400 UI de vitamine E et de placebo, sur des particules de LDL et de VLDL de diabétiques de type 1. L'objectif secondaire était d'étudier la possible synergie entre le fénofibrate micronisé et la vitamine E et de comparer l'efficacité de ces traitements sur les lipides.

Un essai en double insu, contrôlé par placebo, a été conduit dans lequel les patients ont été randomisés entre trois groupes thérapeutiques après une période de wash-out de 8 semaines: le groupe placebo (Pla/Pla) dans lequel les patients ont reçu un placebo pendant deux périodes consécutives de 8 semaines, le groupe vitamine E (Vit E/Vit E) dans lequel les patients ont reçu la vitamine E pendant deux périodes consécutives, et le groupe fénofibrate/Vitamine E (Fen/Fen + Vit E) dans lequel les patients ont reçu le fénofibrate pendant la première période, puis fénofibrate et vitamine E pendant la seconde période. Les échantillons sanguins pris à chaque visite ont permis l'analyse de la biochimie standard, des lipides sanguins et de la peroxydation lipidique médiée par le cuivre in vitro.

Le lag time de l'oxydation des lipoprotéines non-HDL a augmenté dans le groupe sous fénofibrate. Le lag-time a encore plus augmenté en cas de prise combinée de fénofibrate et de vitamine E. (Cela a atteint la signification statistique dans la population en intention de traiter, P = 0,034). L'aire sous la courbe de la formation des TBARS dans le groupe vit E/vit E a diminué après la première période, mais cet effet n'a pas été renforcé par la poursuite de la vitamine E pendant une seconde période de 8 semaines. L'aire sous la courbe de la formation des TBARS n'a pas été significativement affectée par l'administration de fénofibrate. Ce n'est qu'après la seconde période, lorsque la vitamine E a été associée que l'aire sous la courbe de la formation des TBARS a diminué significativement (P = 0,004). Le fénofibrate a induit une diminution significative du cholestérol total et LDL et des triglycérides (P ≪ 0,05). À l'inverse, la vitamine E n'a pas eu d'effets sur les lipides.

L'association de fénofibrate micronisé 200 mg/jour et de vitamine E 400 UI/jour tend a augmenter la résistance des lipoprotéines non-HDL à l'oxydation médiée par le cuivre, ce qui est illustré par une prolongation du lag-time. L'administration de vitamine E seulement a permis de réduire l'oxydation de lipoprotéines non-HDL ce qui est mis en évidence par la formation de TBARS. Cet effet protecteur de la vitamine E tend à être amplifié par le fénofibrate micronisé.

The primary objective was to compare the antioxidant activity of micronised fenofibrate 200 mg to 400 IU of vitamin E and placebo, on the LDL and VLDL particles of patients with type 1 diabetes. The secondary objective was to investigate the possible synergy between micronized fenofibrate and vitamin E and to compare the efficacy of these treatments on lipids.

A double-blind, placebo-controlled trial in which patients were randomised into three treatment groups after a wash-out period of 8 weeks: the placebo group (Pla/Pla-group) in which patients received placebo during two consecutive periods of 8 weeks, the vitamin E group (Vit E/Vit E-group) in which patients received Vitamin E during two consecutive periods, and the fenofibrate/Vitamin E group (Fen/Fen + Vit E-group) in which patients received fenofibrate during the first period, followed by fenofibrate and vitamin E during the consecutive period. Blood samples taken at each visit, were analysed for routine biochemistry, blood lipids and copper mediated lipid peroxidation in vitro.

The lag time of the non-HDL lipoprotein oxidation increased in the group given fenofibrate. The lag-time increased further when fenofibrate and vitamin E were given in association. (This reached significance in the intention-to-treat population, P = 0.034). The AUC of TBARS formation in the Vit E/Vit E group decreased after the first period, but this effect was not enhanced by continuing vitamin E for another 8 weeks. The AUC of TBARS formation did not change significantly after the administration of fenofibrate. Only after the second period, when vit E was given in association, the AUC of TBARS formation decreased significantly (P = 0.004). Fenofibrate caused a significant decrease in total and LDL-cholesterol and triglycerides (P ≪ 0.05). In contrast, vitamin E had no effect on lipids.

The combination of micronized fenofibrate 200 mg/day and vitamin E 400 IU/day tended to increase the resistance of non-HDL lipoproteins to copper-mediated oxidation, shown by a prolongation of the lag-time. Vitamin E administration only, decreased the oxidation of non-HDL lipoproteins shown by a reduction of TBARS formation. This protective effect of vitamin E tended to be amplified by micronized fenofibrate.