Nous avons évalué l'association entre les polymorphismes de l'exon 3 du gène RAGE et les différents stades de néphropathie dans le diabète de type 1.

L'analyse du polymorphisme de l'exon 3 a été réalisée en “Denaturant Gradient Gel Electrophoresis” chez 487 patients diabétiques de type 1 porteurs d'une rétinopathie diabétique proliférative et divisés en 4 groupes en fonction de la sévérité de l'atteinte rénale ainsi que chez 351 sujets témoins (étude GENEDIAB).

Nous rapportons 3 dimorphismes, peu fréquents, répertoriés dans les bases de données: Gly82Ser, Val 89 CTC/CTG et Arg77Cys. La distribution de ces polymorphismes n'est pas statistiquement différente dans le groupe des patients diabétiques type 1 et le groupe de sujets témoins (p=0,37). Parmi les trois polymorphismes décrits, seule la fréquence du génotype Gly82Ser est significativement plus élevée dans le groupe des patients porteur d'une néphropathie avancée définie par une insuffisance rénale (11 %) comparée aux trois autres groupes: absence de néphropathie, 5 %; néphropathie incipiens (micro albuminurie), 5 %, néphropathie établie (macro albuminurie), 2 %) (p = 0,04). L'allèle 82Ser est un facteur de risque de néphropathie avancée: Odds ratio = 3,17 (95 % IC 1,32-7,85, p = 0,008).

Ces résultats suggèrent que l'allèle 82Ser est un allèle à risque de néphropathie avancée et par conséquent le polymorphisme du gène RAGE pourrait influencer la progression de la néphropathie chez les patients caucasiens diabétiques de type 1.

We investigated the association of the RAGE (Receptor for Advanced Glycation End products) exon3 gene polymorphisms with stages of nephropathy in type 1 diabetes. Methods: The RAGE exon 3 genotype was assessed by Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DGGE) procedure in 487 type 1 diabetic patients with proliferative retinopathy subdivided into four groups according to their level of renal involvement and in 351 control subjects (GENEDIAB study).

We reported here three main low frequency dimorphisms, previously submitted to data banks, Gly82Ser, Val89 CTC/CTG, and Arg77Cys. The genotype distribution of these polymorphisms was not statistically different in type 1 diabetic patients compared to healthy controls (p = 0.37). Among the three described polymorphisms, only the RAGE Gly82Ser genotype frequency was significantly increased in the group with advanced nephropathy (11%) defined by a chronic renal failure compared to the three others groups: no nephropathy, 5%; incipient (microalbuminuria) 5%; established (macroalbuminuria), 2%) (P = 0.04). The 82 Ser allele was identified as an independent risk marker for the stage of advanced nephropathy: adjusted odds ratio 3.17(95% CI 1,32-7,85, p = 0.008).

These data suggest that the 82 Ser allele of the RAGE gene is a risk allele for developing advanced nephropathy. This suggests that some RAGE gene polymorphisms may be associated with progression to diabetic advanced nephropathy in Caucasian type 1 diabetic patients.