Le blocage du système rénine-angiotensine (RAS) avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou avec un antagoniste des récepteurs AT1 de l'angiotensine (ARA) réduit, de façon consistante et significative, l'incidence de diabète de type 2 chez les patients avec hypertension artérielle ou avec insuffisance cardiaque. Les mécanismes sous-tendant cet effet protecteur apparaissent complexes et peuvent impliquer une amélioration à la fois de la sensibilité à l'insuline et de l'insulinosécrétion. Ces deux effets peuvent s'expliquer, au moins en partie, par les actions connues de ces agents pharmacologiques, d'une part, sur le système vasculaire, d'autre part, sur la balance ionique. En effet, l'action vasodilatatrice des IECs et des ARAs peut améliorer la circulation sanguine dans les muscles squelettiques, amenant à une meilleure action périphérique de l'insuline, mais aussi dans le pancréas, contribuant à favoriser l'insulinosécrétion. Préserver les pools cellulaires de potassium et de magnésium en bloquant les effets de l'aldostérone pourrait aussi contribuer à améliorer l'action et la sécrétion de l'insuline. Cependant, à côté de ces effets classiques, de nouveaux mécanismes ont été suggérés récemment. Un effet direct de l'inhibition de l'angiotensine II et/ou de l'augmentation de la bradykinine sur différentes étapes de la cascade de signalisation insulinique a été rapporté ainsi qu'une augmentation des transporteurs du glucose GLUT4 après inhibition du RAS. De plus, il a été démontré que l'angiotensine II inhibe la différenciation des adipocytes humains via les récepteurs AT1 et il a été proposé que le blocage du RAS puisse prévenir le diabète en favorisant le recrutement et la différenciation adipocytaire. Enfin, certains ARAs lipophiles apparaissent exercer une induction de l'activité PPAR-gamma dans le tissu adipeux. Dès lors, la protection contre le diabète de type 2 exercée par l'inhibition du RAS pourrait résulter, au moins partiellement, d'un effet apparenté à celui décrit pour les thiazolidinediones. En conclusion, de nombreux mécanismes physiologiques et biochimiques peuvent expliquer le mécanisme de protection procuré par l'inhibition du RAS vis-à-vis du développement d'un diabète de type 2 chez les individus à risque présentant une hypertension artérielle ou une insuffisance cardiaque. La question reste ouverte quant à savoir quel est, parmi les divers mécanismes possibles, celui qui joue le rôle principal dans la protection contre le diabète observée avec les IECs ou les ARAs.

The inhibition of the renin-angiotensin system (RAS) with either angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) or AT1 angiotensin receptor blockers (ARBs) consistently and significantly reduces the incidence of type 2 diabetes in patients with hypertension or congestive heart failure. The mechanisms underlying this protective effect appear to be complex and may involve an improvement of both insulin sensitivity and insulin secretion. These two effects may result, at least in part, from the well known effects of these pharmacological agents on the vascular system on the one hand, on the ionic balance on the other hand. Indeed, the vasodilation induced by ACEIs or ARBs could improve the blood circulation in skeletal muscles, thus favouring peripheral insulin action, but also in the pancreas, thus promoting insulin secretion. Preserving cellular potassium and magnesium pools by blocking the aldosterone effects could also improve both cellular insulin action and insulin secretion. However, besides these classical effects, new mechanisms have been recently suggested. A direct effect of the inhibition of angiotensin and/or of the enhancement of bradykinin on various steps of the insulin cascade signalling has been described as well an increase in GLUT4 glucose transporters after RAS inhibition. Furthermore, it has been demonstrated that angiotensin II inhibits adipogenic differentiation of human adipocytes via A1 receptors and, therefore, it has been hypothesised that RAS blockade may prevent diabetes by promoting the recruitment and differentiation of adipocytes. Finally, some lipophilic ARBs appear to induce PPAR-gamma activity in the adipose tissue. Hence, the protection against type 2 diabetes observed after RAS inhibition may be partially linked to a thiazolidinedione-like effect. In conclusion, numerous physiological and biochemical mechanisms could explain the protective effect of RAS inhibition against the development of type 2 diabetes in individuals with arterial hypertension or congestive heart failure. What might be the main mechanism in the overall protection effect of ACEIs or ARBs remains an open question.