Genetic study of the CD36 gene In a French diabetic population - 17/02/08
F Leprêtre [1],
KJ Linton [2],
C Lacquemant [1],
V Vatin [1],
C Samson [1],
C Dina [1],
M Chikri [1 et 3],
S Ali [2],
P Scherer [4],
K Séron [1],
F Vasseur [1],
T Aitman [2],
P Froguel [1 et 5]
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Étude génétique du gène CD36 dans une population de diabétiques français |
Objectif |
CD36 est un récepteur multifonctionnel largement exprimé dans différents tissus qui lie et internalise les lipoprotéines oxydées. Les variations du gène CD36 modulent l'homéostasie glucidique et contribuent au syndrome métabolique lié au diabète de type 2.
Méthodes |
Nous avons examiné la séquence entière du gène CD36 dans 272 individus.
Résultats |
Nous avons détecté cinq mutations, deux rares (P191P et N247S) seulement retrouvées chacune dans une famille et ne ségrégeant ni avec le diabète, ni avec aucune donnée clinique, et trois fréquentes (A/C-178 dans le promoteur, A/G-10 dans l'intron 3 et une insertion (GGGTTGAGA) dans l'intron 13). Ces variants ont été génotypés dans 454 sujets diabétiques et 221 contrôles et retrouvés à fréquences égales dans les deux groupes. Les taux d'adiponectine, un marqueur de sensibilité à l'insuline, ont été sensiblement associés à l'allèle variant du -178 A/C du promoteur (p = 0.003, p corrigé = 0.036), reflétant probablement une association avec l'insulino-résistance dans la population Française.
Conclusion |
Ainsi, le polymorphisme -178 A/C du promoteur du gène CD36 est un marqueur génétique putatif pour l'insuline-résistance dans la population française.
Genetic study of the CD36 gene In a French diabetic population |
Objectives |
CD36 is a multifunctional membrane receptor widely expressed in different tissues which binds and internalizes oxidized low-density lipoprotein. In rodents, CD36 gene variations modulate glucose homeostasis and contribute to metabolic syndrome associated with type 2 diabetes but the effects in human are unknown.
Methods |
We screened the entire coding sequence of the CD36 gene in 272 individuals and we genotyped both rare and frequent variants in 454 T2D subjects and 221 controls.
Results |
We detected five mutations, P191P and N247S were only found each in one family and did not segregate with diabetes, the three others (A/C-178 in the promoter, A/G-10 in intron 3 and (GGGTTGAGA) insertion in intron 13) being equally frequent in diabetic subjects and in controls. However, adiponectin levels, a marker for insulin sensitivity, were significantly associated with the -178 A/C promoter variant allele (p = 0.003, p corrected for multiple testing = 0.036), possibly reflecting association with insulin-resistance in the French population.
Conclusion |
Thus, the -178 A/C SNP promoter mutation in the CD36 gene represents a putative genetic marker for insulin-resistance in the French population, although it does not appear to contribute to the genetic risk for T2D.
Mots clés :
CD36
,
Diabète de type 2
,
Insulinorésistance
,
Adiponectine
,
Génétique
Keywords: CD36 , Type 2 Diabetes , Insulin-resistance , Adiponectin , Genetics
Plan
© 2004 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 30 - N° 5
P. 459-463 - novembre 2004 Retour au numéro
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