Le foie joue un rôle essentiel dans le contrôle de l'homéostasie glucidique en permettant le maintien d'une glycémie normale à la fois à court et à long terme. Au cours du diabète de type 2, des altérations du métabolisme glucidique sont observées, avec en particulier une augmentation de la production hépatique de glucose concomitante d'une diminution de l'utilisation du glucose suivant l'absorption d'un régime riche en glucides. L'augmentation simultanée de la production hépatique de glucose et de la synthèse des acides gras entraîne une stimulation exacerbée de la sécrétion d'insuline par les cellules β du pancréas, le tout aggravant la résistance à l'insuline périphérique. Le but de cette revue est de présenter et de discuter certains des modèles de souris génétiquement modifiées ayant apporté des éléments de réponse importants sur le rôle d'enzymes hépatiques ou de facteurs de transcription impliqués dans le contrôle de l'homéostasie glucidique et lipidique. Parmi ces modèles animaux, nous discuterons en particulier, des modèles in vivo de sur-expression d'enzymes clefs de la néoglucogenèse (PEPCK, G6Pase) ou de facteurs de transcription (Foxo1, Pgc1-α). De plus, nous discuterons les stratégies thérapeutiques potentielles destinées, via une augmentation de l'utilisation de glucose, à corriger l'hyperglycémie du diabétique.

The liver plays a unique role in controlling carbohydrate metabolism by maintaining glucose concentrations in a normal range over both short and long periods of times. In type 2 diabetes, alterations in hepatic glucose metabolism are observed, i.e. increased post-absorptive glucose production and impaired suppression of glucose production together with diminished glucose uptake following carbohydrate ingestion. The simultaneous overproduction of glucose and fatty acids in liver further stimulates the secretion of insulin by the pancreatic β cells, and elicits further peripheral insulin resistance thereby establishing a vicious circle. The present review will focus on some of the genetically-altered mouse models that have helped identify enzymes or transcription factors that are essential for maintaining either glucose or lipid homeostasis in liver. Among these mouse models, we will discuss transgenic mice overexpressing key gluconeogenic enzymes (PEPCK, G6Pase) or transcription factors (Foxo1, Pgc1-α) that control de novo glucose synthesis. In addition, since the possibility of controlling hepatic glucose utilization as a treatment of type 2 diabetes has been explored we will review some of the strategies proved to be valuable for improving the hyperglycemic phenotype.