Heterogeneity of diabetes phenotype in patients with 3243 bp mutation of mitochondrial DNA (Maternally Inherited Diabetes and Deafness or MIDD) - 17/02/08
PJ Guillausseau [1],
D Dubois-Laforgue [2],
P Massin [3],
M Laloi-Michelin [1],
C Bellanné-Chantelot [4],
H Gin [5],
E Bertin [6],
JF Blickle [7],
B Bauduceau [8],
B Bouhanick [9],
J Cahen-Varsaux [10],
S Casanova [11],
G Charpentier [12],
P Chedin [10],
C Derrien [13],
A Grimaldi [14],
B Guerci [15],
E Kaloustian [16],
F Lorenzini [17],
A Murat [18],
F Olivier [19],
M Paques [3],
V Paquis-Flucklinger [20],
A Tielmans [1],
M Vincenot [21],
B Vialettes [22],
J Timsit GEDIAM, Mitochondrial Diabetes French Study Group [2],
[2]
Voir les affiliations*Present address of D. Dubois-Laforgue and J. Timsit: Service d'Immuno-Diabétologie, Hôpital Cochin 75014 Paris, France. |
Hétérogénéité phénotypique du diabète des patients atteints de diabète par mutation 3243 A > G de l'ADN mitochondrial (Maternally Inherited Diabetes and Deafness ou MIDD) |
Objectifs |
Chez les patients atteints d'un diabète par mutation 3243 A > G de l'ADN mitochondrial (Maternally Inherited Diabetes and Deafness ou MIDD), la présentation phénotypique du diabète pourrait être variable.
Confirmer dans une série de patients atteints de MIDD l'existence de deux phénotypes distincts, MIDD1 et MIDD2.
Type d'étude |
Étude prospective multicentrique.
Patients étudiés |
Soixante-dix sept patients atteints de diabète par mutation 3243 de l'ADN mitochondrial, et 139 témoins atteints d'un diabète de type 1 (DT1) ou de type 2 (DT2), appariés selon la présentation initiale du diabète, l'âge de début, le sexe, et la durée d'évolution du diabète (24 DT1 et 115 DT2, dont 55 insulino-traités).
Paramètres de l'étude |
Caractéristiques anthropométriques (taille, poids, indice de masse corporelle [IMC], sexe), antécédents familiaux de diabète, caractères du diabète (âge de début, traitement, HbA 1c ), manifestations extrapancréatiques.
Résultats |
Dans 13 cas (17 %, MIDD1), le diabète se présentait comme insulino-dépendant d'emblée, avec une acidocétose dans 6 cas. Dans 64 cas (83 %, MIDD2), le diabète ressemblait à un DT2, et était traité par régime dans 12 cas, hypoglycémiants oraux dans 21 cas, et insuline dans 31 cas. Comparés aux patients atteints de MIDD2, les patients atteints de MIDD1 avaient un âge plus précoce de survenue de la première manifestation du MIDD (25,4 ± 9,6 vs 33,7 ± 13,2 ans, P < 0,0005), un poids plus faible (49,1 ± 7,4 vs 56,3 ± 10,9 kg, P < 0,0025), un IMC plus bas (18,2 ± 2,3 vs 20,9 ± 3,6 kg/m 2 , P < 0,0005), et des taux d'HbA 1c plus élevés (9,5 ± 2,0 vs 7,5 ± 1,6 %, P < 0,0005). La fréquence des antécédents familiaux de diabète et des manifestations extrapancréatiques était la même dans les deux sous-groupes de MIDD. Nous n'avons pas trouvé de différence au sein du sous-groupe MIDD2 entre les patients insulino- et non-insulinotraités. Comparés à des témoins appariés, les patients atteints de MIDD avaient un IMC plus bas (MIDD1/DT1 18,2 ± 2,3 vs 24,0 ± 3,6 kg/m 2 et MIDD2/DT2 20,9 ± 3,6 vs 30,2 ± 5,9 kg/m 2 , P < 0,0025). Enfin, les patients de sexe masculin atteints de MIDD avaient une taille plus faible que celle des témoins (MIDD1/DT1 : 166,1 ± 3,2 vs 177,3 ± 6,6 cm, et MIDD2/DT2 : 168,4 ± 7,2 vs 173,6 ± 6,6 cm P < 0,025).
Conclusions |
Ces résultats confirment l'existence dans le MIDD de deux phénotypes distincts, le MIDD1 et le MIDD2, qui pourraient refléter une sévérité variable de la maladie mitochondriale. Le rôle dans cette variabilité phénotypique d'autres facteurs génétiques et/ou environnementaux reste à élucider.
Objective |
In patients with maternally inherited diabetes and deafness (MIDD), due to 3 243 A > G mutation of mitochondrial DNA (mtDNA), diabetes may present with variable phenotypes.
Objective |
To ascertain the existence of two distinct phenotypes, MIDD1 and MIDD2, in a series of patients with MIDD.
Design |
Multicenter prospective study.
Patients |
77 patients with diabetes and the mtDNA 3243 mutation and 139 control patients with type 1 (T1D) or type 2 (T2D) diabetes, matched according to initial presentation of diabetes, age at onset, sex, and duration of diabetes (24 T1D and 115 T2D, including 55 treated with insulin).
Measurements |
Anthropometric characteristics (height, body weight, body mass index [BMI], sex), family history of diabetes, and characteristics of diabetes (age at onset, treatment, hemoglobin A 1c [HbA 1c ]), extrapancreatic manifestations.
Results |
In 13 cases (17%, MIDD1), diabetes presented as insulin-dependent from the onset, with ketoacidosis in 6 cases. In 64 cases (83%, MIDD2), diabetes resembled T2D, and was treated with diet in 12 cases, oral hypoglycemic agents in 21 cases, or insulin in 31 cases. Compared with patients with MIDD2, patients with MIDD1 were characterized by lower age at onset of first manifestation of MIDD (25.4 ± 9.6 vs 33.7 ± 13.2 years, P < 0.0005), lower body weight (49.1 ± 7.4 vs 56.3 ± 10.9 kg, P < 0.0025), lower BMI (18.2 ± 2.3 vs 20.9 ± 3.6 kg/m 2 , P < 0.0005), and higher HbA 1c levels (9.5 ± 2.0 vs 7.5 ± 1.6%, P < 0.0005). Frequency of family history of diabetes and of extrapancreatic manifestations was the same in both MIDD subtypes. No difference was found within the MIDD2 subtype when comparing patients treated with or without insulin. Compared with matched controls, patients with MIDD had a lower BMI (MIDD1/T1D 18.2 ± 2.3 vs 24.0 ± 3.6 kg/m 2 and MIDD2/T2D 20.9 ± 3.6 vs 30.2 ± 5.9 kg/m 2 , P < 0.0025). Lastly, male patients with MIDD had a shorter height than controls (MIDD1/T1D: 166.1 ± 3.2 vs 177.3 ± 6.6 cm and MIDD2/T2D: 168.4 ± 7.2 vs 173.6 ± 6.6 cm P < 0.025).
Conclusions |
These results confirm the existence of two different phenotypes in MIDD, MIDD1 and MIDD2, which may be related to the severity of the mitochondrial disease. The role of other genetic and/or environmental factors in the variable phenotype of MIDD remains to be elucidated.
Mots clés :
Diabète sucré
,
Mutation 3243 de l'ADN mitochondrial
,
Maternally inherited diabetes and deafness
,
MELAS
,
Dystrophie maculaire réticulée
,
Surdité
,
Taille
,
Poids
,
Indice de masse corporelle
,
Diabète de type 1
,
Diabète de type 2
,
Phénotype
Keywords: Diabetes mellitus , Mitochondrial 3243mtDNA mutation , Maternally inherited diabetes and deafness , MELAS , Macular pattern dystrophy , Deafness , Height , Body weight , BMI , Type 1 diabetes , Type 2 diabetes , Phenotype
Plan
*Present address of D. Dubois-Laforgue and J. Timsit: Service d'Immuno-Diabétologie, Hôpital Cochin 75014 Paris, France. |
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Vol 30 - N° 2
P. 181-186 - avril 2004 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.