Les glucocorticoïdes, aux multiples propriétés pharmacologiques, exercent leurs actions au niveau nucléaire par des mécanismes génomiques d’activation de transcription (transactivation), grâce à des facteurs de transcription incluant leur récepteur (GR) activé et par des mécanismes de répression d’expression de gènes (transrépression). Ces modes d’action concourent aussi bien à des effets thérapeutiques puissants sur les pathologies inflammatoires et immunitaires qu’à des effets indésirables qui peuvent s’avérer très délétères sur des fonctions physiologiques vitales (cardiovasculaire, hydro-électrolytique, endocrinienne…). Des mécanismes non génomiques, à effets thérapeutiques plus rapides, ont également été explorés, impliquant également le GR dans différents sites, membranaires et cytosoliques. Tout aussi complexes, les mécanismes de résistance aux glucocorticoïdes impliquent, entre autres, l’expression des GR, la fixation des glucocorticoïdes aux GR, les capacités d’apoptose cellulaire, l’expression de protéines participant à l’action génomique des glucocorticoïdes. Des régulateurs de l’activité du GR participeraient également, y compris l’isoforme β du GR. Cette résistance peut être acquise au cours de l’évolution d’une inflammation ou d’une infection. Enfin, parmi les axes de recherche visant à réduire les effets indésirables au cours des traitements anti-inflammatoires ou immunosuppresseurs, des protéines médiatrices de l’activité des glucocorticoïdes seraient de potentielles cibles thérapeutiques.

Glucocorticoids exert their actions at nuclear levels through genomic mechanisms including both transcriptional activation (transactivation) and gene expression repression (transrepression). Transactivation mechanisms are mediated by transcription factors, the main one being the activated glucocorticoid receptor (GR). These mechanisms contribute to both powerful therapeutic effects of glucocorticoids on inflammatory and immune diseases, and adverse effects than can be harmful on vital functions. Non-genomic mechanisms, which act faster than genomic ones, have also been explored. They also involve the GR in different membranous and cytosolic sites. The phenomenon of glucocorticoid resistance is also complex and several different mechanisms may mediate this phenomenon. Among them are alterations in number, binding affinity or phosphorylation status of the GR, changes in capacity of cellular apoptosis, polymorphic changes or expression of proteins involved in the genomic actions of glucocorticoids. Finally, some proteins, which mediate glucocorticoid activity could be therapeutic targets for reducing glucocorticoid-induced adverse effects.