Le diabète de type 2 associe deux mécanismes, l'insulinorésistance tissulaire et le déficit sécrétoire de la cellule bêta. Dans le diabète, l'insulinosécrétion est relativement difficile à évaluer du fait de la multiplicité des tests dont la signification diffère et des relations complexes qui relient celle-ci à l'insulinorésistance d'une part et à l'hyperglycémie d'autre part. Dans les populations à risque de diabète, mais à tolérance glucidique normale, la sécrétion insulinique apparaît hétérogène avec de grandes variations interindividuelles. Une diminution de sécrétion est toutefois notée dans près de la moitié des études. Au stade de l'intolérance au glucose, l'insulinosécrétion et, notamment, la réponse précoce au glucose est altérée le plus souvent. Des anomalies fines, comme les défauts de clivage de la proinsuline ou de la pulsatilité sont rarement présentes. Une fois le diabète installé, l'altération de l'insulinosécrétion est constante quel que soit le test et s'aggrave tout au long de l'évolution. Les marqueurs de passage vers l'intolérance au glucose sont l'insulinorésistance et le défaut de sécrétion insulinique précoce. Les mêmes facteurs marquent le passage au diabète avec de plus une dérégulation de la production hépatique de glucose. L'hyperinsulinisme et le ratio proinsuline/insuline ont aussi une valeur prédictive pour le diabète. La perte des capacités de réponse de la cellule bêta est bien une composante importante de l'évolutivité de la maladie, spécialement chez les sujets intolérants au glucose.

Type 2 diabetes combines two mechanisms, peripheral insulin resistance and beta-cell defect. In this disease, insulin secretion is rather difficult to evaluate because: 1) the multiplicity of tests exploring different aspects of insulin secretion, 2) the complex relationships between beta-cell function and either insulin resistance or plasma glucose level. In glucose tolerant populations at risk of diabetes, insulin secretion has been found heterogeneous with large inter individual variations. However, insulin secretion is decreased in almost 50% of the studies. In glucose intolerant subjects, insulin secretion is more consistently altered, specially acute insulin response to glucose. More subtle abnormalities, as decrease of proinsulin cleavage or pulsatility, are rare at this stage. When diabetes is diagnosed, beta-cell defect is obvious whatever the test used, and progress with time. The markers of the transition to glucose intolerance are both insulin resistance and acute insulin response. The transition to diabetes is associated with the same factors plus the dysregulation of hepatic glucose production. Hyperinsulinism and high proinsulin/insulin ratio are good predictors of diabetes in at risk populations. Loss of beta-cell function is a major factor in the progressive worsening of the disease, specially in glucose intolerant subjects.