De récentes études épidémiologiques suggèrent que la pollution atmosphérique joue un rôle dans le développement du diabète de type 2. Parallèlement, le stress du réticulum endoplasmique (RE) a été mis en avant comme un acteur important dans le développement de l’insulino-résistance. Nous avons montré qu’une exposition à l’ozone pouvait induire chez le rat un état d’insulino-résistance. Les objectifs de cette étude sont 1) de montrer l’implication du stress du RE dans l’insulino-résistance développée par des rongeurs exposés à de l’ozone 2) d’étudier la réversibilité d’un tel phénomène afin de mesurer l’impact d’une exposition à l’échelle humaine.

Des souris Swiss et des rats Wistar ont été exposés à de l’ozone (0,8ppm, 16h). La sensibilité à l’insuline est mesurée à l’aide d’un test de tolérance à l’insuline. La voie de signalisation de l’insuline et le stress du RE ont été étudiés par western blotting. Le stress du RE et la sensibilité à l’insuline sont mesurés dans le muscle 24h, 72h et 96h après exposition pour évaluer la réversibilité de ces paramètres après une exposition aigüe à l’ozone.

Une exposition à l’ozone entraîne une insulino-résistance musculaire et un stress du réticulum endoplasmique, à l’origine de défauts dans la voie de signalisation de l’insuline. Ces effets peuvent être prévenus en inhibant le stress du réticulum endoplasmique par un prétraitement avec un chaperon chimique (acide phenylbutyrique). La sensibilité à l’insuline redevient comparable à celle des animaux contrôles seulement 96h après exposition. Le stress du RE reste également effectif jusqu’à 96h après exposition.

Une exposition aiguë à l’ozone génère chez le rongeur une insulino-résistance systémique due spécifiquement au développement d’une insulino-résistance musculaire. Les effets métaboliques de l’ozone persistent 72h après exposition et le stress du réticulum endoplasmique joue un rôle prépondérant dans le développement de l’insulino-résistance.