HDL exercent leur effet anti-athérogène par des mécanismes multiples dont l’activation de la NO synthase endothéliale (eNOS), via des voies de signalisation impliquant Akt et la p38-MAP-kinase. Les HDL des patients non diabétiques avec une obésité androïde (Ob), diabétiques de type 1 (DT1) et diabétiques de type 2 (DT2), présentent des anomalies qualitatives avec notamment respectivement un enrichissement en triglycérides, une glycation et les 2 anomalies combinées, ce qui est susceptible d’altérer leur fonctionnalité.

Sur des cellules endothéliales humaines issues de cordons ombilicaux, incubées avec les HDL de 12 patients Ob, 16 DT1, 18 DT2, et 20 sujets contrôles. nous avons quantifié la synthèse de NO à partir de L [3H]arginine, ainsi que l’activation d’eNOS, Akt et p38 par phosphorylation respectivement de leur Ser1177, Ser473 et Tyr182 (quantification par cytométrie en flux).

L’augmentation de la synthèse de NO induite par les HDL, était inférieure pour les patients Ob, DT1 et DT2 comparés aux contrôles (+ 159±98 (p<0,01), 172±61 (p<0,01) et 129±47 (p<0,0001) vs 232±53 %, respectivement). La Ser1177-phospho-eNOS était diminuée avec les HDL des patients Ob, DT1 et DT2, comparées aux HDL des contrôles (+ 32±12 (p<0,01), 26±9 (p<0,001) et 19±14 (p<0,001) vs 46±17 %, respectivement). L’activité et la phosphorylation d’eNOS étaient supérieures avec les HDL des patients DT1 comparés aux DT2 (p<0,05). L’activation d’Akt et de la p38-MAP-kinase était également moindre avec les HDL des patients Ob, DT1 et DT2, comparées aux HDL des contrôles (augmentation de la Ser473-phospho-Akt = 35±16 (p<0,01), 24±17 (p<0,0001) et 26±28 (p<0,0001) vs 59±27 % respectivement, augmentation de la Tyr182-phospho-p38=87±32 % (p=0,06), 60±21 (p < 0,0001) et 73±26 (p<0,01) vs 110±47 %, respectivement).

En conclusion, la capacité des HDL des patients Ob, DT1et DT2 à activer eNOS via Akt et p38-MAP-kinase est diminuée, ce qui est susceptible de contribuer à l’altération du pouvoir anti-athérogène de ces HDL.