Le présent protocole est construit sur la base du rationnel suivant : si la metformine est actuellement contre-indiquée quand la clairance de la créatinine est<60ml/min, elle pourrait en réalité être poursuivie chez le sujet insuffisant rénal à condition d’en ajuster la posologie à la fonction rénale.

L’étude consiste à traiter par metformine à dose croissante des sujets diabétiques de tout stade d’insuffisance rénale (de 1 : normal, à 5 : insuffisance terminale) et de comparer les taux érythrocytaires de metformine (meilleurs reflets d’une éventuelle accumulation que ceux du plasma) à la zone thérapeutique. Un nombre de 12 patients par stade est proposé, soit 60 patients au total.

Le plan expérimental de l’étude est le suivant : le traitement se déroule en 3 (stades 2 à 5) à 4 (stade 1) phases de 1 semaine intercalées de 1 semaine de wash-out, aux doses de metformine suivantes (mg/l) : 500, 1 000, 2 000, et (pour le stade 1 seulement) 3 000. Le critère de jugement est le taux érythrocytaire de metformine. Celui-ci sera mesuré au terme de chaque phase afin de connaître la proportion de patients dont les taux demeurent en zone thérapeutique. Le taux de lactate sera monitoré en outre dans les stades qui ne correspondent pas aux recommandations actuelles (i.e. 3 à 5). Pour ces derniers stades, le passage à une phase ultérieure ne sera pas effectué si une hyperlactatémie significative (≥ 2,5mmol/l) est observée. Le présent protocole a reçu les avis favorables de l’AFSSAPS (désormais ANSM) et du CPP Nord-Ouest II.

Nous disposerons ainsi de premières abaques, avec l’objectif final de les stabiliser en un second temps dans le moyen terme (6 mois) et en étude multicentrique.