PO18 Effet du Liraglutide sur l’apoptose et l’insulinosecrétion des cellules à insuline Rin-m5f en réponse aux microparticules, dans un modèle de stress inflammatoire et oxydant - 10/04/13
Résumé |
Introduction |
La réaction inflammatoire précoce caractéristique de la greffe d’îlots s’accompagne de la sécrétion de cytokines. Les microparticules (MPs) sont des fragments de membrane plasmique émis par la cellule stressée se comportant comme des effecteurs cellulaires. Récemment, l’effet anti-apoptotique des incrétinomimétiques et leur intérêt pour la préservation des îlots ont été proposé.
Objectif |
Déterminer l’effet du Liraglutide sur l’apoptose et la dysfonction de la cellule β;, médiées par les MPs, dans un modèle de stress oxydant et inflammatoire.
Matériels et méthodes |
Les cellules β; de rat, Rin-m5f, sont exposées à un stress oxydant (H2O2 : 100μM) ou cytokinique (IL-1β; : 50U/ml, TNF-⍺; : 1000U/ml) en présence de Liraglutide (1μM). Les MPs produites lors d’un stress oxydant (MPox) ou cytokinique (MPcyt) sont isolées puis appliquées (10 nM) pendant 24h aux Rin-m5F. L’apoptose est évaluée par l’ADN hypodiploïde et la sécrétion d’insuline cumulée par dosage ELISA (n=9).
Résultats |
Le stress oxydant multiple par 6 l’apoptose (p<0,001), double la génération de MPs (p<0,001) et diminue la sécrétion d’insuline (− 61 %, p=0,01) des cellules Rin-m5f. Seule l’apoptose n’est pas augmentée significativement suite au stress cytokinique. Les MPox sont délétères pour les Rin-m5f en doublant l’apoptose induite (p=0,006) et en diminuant la sécrétion d’insuline par deux (p=0,01). Seule l’insulinosécrétion est altérée par les MPcyt (− 21 %, p=0,05). Le Liraglutide diminue l’apoptose induite par le stress oxydant de 43 %. Il favorise la sécrétion d’insuline (stress oxydant: + 55 %, stress cytokinique : + 25 %) et réduit la génération de MPs (respectivement : − 25 %, p=0,006 ; − 18 %, p=0,01). Par ailleurs, il préserve l’insulinosécrétion des cellules β; cultivées avec des MPox et des MPcyt.
Conclusion |
Le Liraglutide exerce un effet bénéfique sur la cellule β; en diminuant la libération des MPs et prévient leurs effets délétères sur l’insulino-sécrétion et l’apoptose. Ce travail a bénéficié du soutient des laboratoires NovoNordisk.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 39 - N° S1
P. A25 - mars 2013 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.