PO16 Le tolbutamide contrôle la sécrétion de glucagon d’îlots de souris différemment du glucose : rôle des canaux KATP des cellules ⍺ et δ - 10/04/13
Résumé |
Introduction |
Les mécanismes par lesquels le glucose inhibe la sécrétion de glucagon sont toujours débattus. En particulier on ignore si l’effet glucagonostatique du glucose implique une modulation des canaux KATP et résulte d’un effet direct du glucose sur la cellule ⍺ ou d’un effet indirect via un facteur paracrine issu des cellules non-⍺ de l’îlot. Nous avons évalué le rôle des canaux KATP et de la somatostatine dans l’effet glucagonostatique du glucose.
Matériels et méthodes |
Les effets du glucose et de modulateurs des canaux KATP ont été testés sur la sécrétion de glucagon d’îlots périfusés (a) contrôles, (b) dépourvus de canaux KATP ou (c) dépourvus d’influence paracrine de la somatostatine.
Résultats |
Une augmentation de la concentration de glucose de 1 (G1) à 7mM (G7) inhibe la sécrétion de glucagon, tandis que la fermeture des canaux KATP par le tolbutamide inhibe la sécrétion de glucagon à G1 mais l’augmente à G7. L’ouverture des canaux KATP par le diazoxide (2–250μM) ne renverse pas l’effet glucagonostatique de G7. L’invalidation pharmacologique (hautes concentrations de diazoxide ou de tolbutamide) ou génétique des canaux KATP (souris SUR1 KO) n’empêche pas le glucose d’inhiber la sécrétion de glucagon. L’enlèvement de l’influence paracrine de la somatostatine (prétraitement des îlots à la toxine pertussis ou souris somatostatine KO) augmente fortement la sécrétion de glucagon, ne prévient pas l’effet glucagonostatique de G7 et démasque un effet glucagonotrope marqué du tolbutamide. Le glucose inhibe fortement la sécrétion de glucagon en l’absence simultanée de canaux KATP et d’influence de la somatostatine.
Conclusion |
Le tolbutamide contrôle la sécrétion de glucagon par 2 mécanismes: une stimulation directe des cellules ⍺ et une inhibition indirecte via la somatostatine provenant des cellules δ. Le glucose est capable d’inhiber la sécrétion de glucagon indépendamment des canaux KATP et de la somatostatine.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 39 - N° S1
P. A24 - mars 2013 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.