PO9 Rôle de la signalisation de JNK dans l’adaptation des cellules béta-pancréatiques au cours de la grossesse et de l’obésité - 10/04/13
Résumé |
Introduction |
L’adaptation de la sécrétion d’insuline par les cellules béta-pancréatiques est requise pour maintenir l’équilibre glycémique au cours de la grossesse et de l’obésité. Une perte de cette adaptation peut entraîner le développement d’un diabète. La voie de signalisation JNK joue un rôle crucial dans la régulation de la fonction et la survie des cellules béta. L’objectif de ce travail fut de rechercher le rôle éventuel de « Dual Leucine Zipper Kinase » (DLK), une kinase conduisant la signalisation de JNK, dans les cellules béta au cours de la gestation et de l’obésité.
Matériels et méthodes |
Des îlots de Langerhans ont été prélevés sur des rates gestantes et des souris obèses maintenues sous un régime riche en graisse. L’expression de DLK a été soit augmentée soit invalidée par ARN interférence dans des îlots ou des cellules productrices d’insuline INS-1E ou MIN6. L’expression génique et protéique a été évaluée par PCR quantitative et Western Blotting.
Résultats |
DLK est exprimée dans les cellules béta et dans les îlots humains et de rongeurs. L’expression de DLK augmente dans les îlots des rates gestantes de 14 jours. Cette augmentation corrèle avec une élévation de l’expression de l’isoforme prédominante et anti-apoptotique de JNK, JNK3. L’expression de DLK est aussi augmentée dans les îlots de souris obèses hyper-insulinémiques et non diabétiques. Cette augmentation pourrait résulter de l’effet du GLP-1. L’exendine 4 stimule la production de DLK dans les cellules béta en culture. La surexpression de DLK dans les cellules béta augmente la prolifération, la production et la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. À l’inverse, la diminution de DLK réduit la production d’insuline et la survie des cellules en réponse au stress. Ce dysfonctionnement corrèle avec une réduction du contenu et de l’activation de JNK3.
Conclusion |
DLK contrôle la fonction et la survie des cellules béta en modulant l’activation de JNK3. Cette régulation pourrait être nécessaire à l’adaptation des cellules béta au cours de la gestation et de l’obésité.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 39 - N° S1
P. A22-A23 - mars 2013 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.