Les données épidémiologiques soutiennent la théorie du déterminisme fœtal, selon laquelle l’exposition in utéro aux perturbations métaboliques, participerait au développement du DT2 chez la descendance. Le but de ce projet est de déterminer la part de l’hyperglycémie maternelle en absence de facteurs de prédisposition génétiques, sur l’homéostasie glucidique de la descendance en situation basale et dans une situation d’insulino-résistance induite par un régime riche en graisse.

Les embryons de mères non-diabétiques Wistar ont été transférés chez des mères diabétiques GK pseudo-gestantes (oW/fGK) afin d’évaluer l’impact propre de l’hyperglycémie maternelle. Le groupe témoin est constitué d’animaux issus de transfert d’embryons Wistar chez des femelles Wistar (oW/fW). Au sevrage, les rats ont été nourris ab libitum avec un régime standard pendant 1 mois, puis divisés en 2 groupes, un recevant le régime standard et l’autre un régime riche en graisse (HF) pendant 2 mois. La tolérance au glucose a été étudiée au cours de l’étude.

Sous régime standard, une intolérance au glucose est observée chez les animaux du groupe oW/fGK par rapport au rats oW/fW. Un mois de régime HF conduit à l’aggravation de l’intolérance au glucose chez ces animaux, alors que les effets du régime HF chez les animaux oW/fW se manifestent à un degré moindre comparé aux animaux oW/fGK au même stade. Cette intolérance est augmentée après 2 mois de régime HF chez les oW/fW et devient similaire aux rats oW/fGK.

Nos résultats montrent que l’hyperglycémie maternelle peut induire à elle seule, et en absence de facteurs génétiques, des perturbations de l’homéostasie glucidique chez la descendance. Ceci se traduit par une intolérance au glucose en situation basale ainsi qu’une absence d’adaptation des cellules bêta en réponse au stress métabolique induit par un régime riche en graisse.