La résistance à l’insuline au cours de l’obésité induit une augmentation compensatoire de la masse des cellules β pancréatiques. Nous avons récemment montré que la β-arrestine-2 (β-arr2), protéine d’échafaudage, est requise dans la signalisation insulinique connue pour réguler la masse fonctionnelle des cellules β. Notre but est d’évaluer le rôle de la β-arr2 dans l’expansion de la masse des cellules β induite par un régime riche en graisses (HFD), en utilisant des souris invalidées pour la β-arr2 (β-arr2-/-).

Les expériences ont été réalisées sur des souris mâles β-arr2+/+ et β-arr2-/-. Les animaux ont été nourris par un régime standard (5 % kcal % graisse) ou par un HFD (45 % kcal % graisse) pendant 19 semaines. La prolifération (anti-Ki67) et la masse des cellules β (anti-insuline) ont été évaluées par immunofluorescence.

Sous régime standard, les souris β-arr2-/- présentent une architecture normale des îlots mais une masse réduite des cellules β (40 %). Sous HFD, les souris β-arr2-/- montrent une surcharge pondérale comparable aux β-arr2+/+ mais une hyperinsulinémie compensatoire déficiente. De plus, alors que les souris β-arr2+/+ présentent un doublement de la masse des cellules β associée à une augmentation de la prolifération, les souris β-arr2-/- sont incapables de présenter cette adaptation compensatrice. De manière intéressante, l’expression de la β-arr2 dans les cellules β est réduite dans des conditions d’insulino-résistance induites par le palmitate (in vitro) et l’obésité (in vivo).

La β-arr2 est impliquée dans la plasticité de la masse des cellules β, non seulement en condition normale, mais également dans l’expansion compensatoire en réponse au régime gras. Un défaut d’expression de cette protéine dans les états d’insulino-résistance pourrait participer au déficit de l’expansion compensatoire de la masse des cellules β survenant au cours du diabète de type 2.